Ascentage Pharma ha annunciato che i risultati di tre studi clinici di lisaftoclax (APG-2575), un farmaco candidato chiave nella pipeline dell'Azienda, sono stati selezionati per la presentazione al 65° Meeting annuale della Società Americana di Ematologia (ASH), segnando il secondo anno consecutivo in cui sono stati selezionati i risultati clinici di lisaftoclax. Quest'anno, i risultati di diversi studi clinici su due dei candidati farmaci principali di Ascentage Pharma (olverembatinib e lisaftoclax) sono stati selezionati per le presentazioni all'ASH Annual Meeting. Sviluppato da Ascentage Pharma, lisaftoclax è un inibitore di Bcl-2 disponibile per via orale con un'ampia finestra terapeutica in diversi tumori maligni ematologici e solidi.

I dati clinici sperimentali di lisaftoclax nei pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC), che saranno presentati quest'anno alla Riunione Annuale ASH, dimostrano ancora una volta l'efficacia del farmaco e la tollerabilità favorevole nei pazienti con LLC pesantemente pretrattati e con una precedente esposizione agli inibitori BTK. In altri due abstract su lisaftoclax, sono stati resi noti i risultati di studi clinici sul farmaco come agente singolo e in regimi di combinazione in più neoplasie ematologiche, tra cui il mieloma multiplo (MM) recidivato/refrattario (R/R) e la leucemia mieloide acuta (AML). Il Meeting annuale ASH è uno dei più grandi raduni della comunità ematologica internazionale, che riunisce la ricerca scientifica più recente e all'avanguardia nella patogenesi e nel trattamento clinico delle malattie ematologiche.

Il 65° Meeting annuale ASH si terrà dal 9 al 12 dicembre 2023, sia online che di persona, a San Diego, CA (Stati Uniti). Risultati aggiornati di efficacia e sicurezza di Lisaftoclax (APG-2575) nei pazienti (pts) con leucemia linfatica cronica (LLC) fortemente pretrattata: Analisi di pool di due studi clinici: Highlights: Questo abstract riporta i dati aggiornati dei follow-up a lungo termine di due studi di Fase 1b/2 su lisaftoclax (APG-2575-CN001 [NCT03913949] e APG-2575-CC101 [NCT04494503]) in pazienti con LLC. Nei 2 studi, lisaftoclax è stato somministrato per via orale una volta al giorno in cicli di 28 giorni, in coorti di dosi da 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg e 800 mg.

Sotto stretto monitoraggio per la prevenzione e la diagnosi precoce della sindrome da lisi tumorale (TLS), i pazienti sono stati trattati (con un programma di incremento della dose giornaliera) fino alla progressione della malattia, alla tossicità intollerabile, al decesso o a qualsiasi altro motivo di interruzione. Al 27 aprile 2023, sono stati arruolati in totale 47 pazienti con CLL. La durata mediana (range) del follow-up era di 14,06 (0,70-30,2) mesi.

L'età mediana (range) era di 58 (34-80) anni. Al momento dell'arruolamento, il 53,2% dei pazienti era in stadio Rai III/IV e il 48,9% dei pazienti era in stadio Binet C. Il 44,7% dei pazienti aveva ricevuto =3 linee di trattamento; il 66,0% dei pazienti aveva ricevuto =2 linee di trattamento; il 23,4% dei pazienti era stato trattato con inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTKis); e il 55,3% era stato trattato con un anticorpo monoclonale CD20. Il 68,1% (32) dei pazienti ha interrotto lo studio a causa di progressione della malattia (51,1%), ritiro del consenso (6,4%), eventi avversi (AEs) (2,1%), decisione dello sperimentatore (2,1%), scarsa compliance (2,1%), deviazione dal protocollo (2,1%) e altri motivi (2,1%).

Il tasso di risposta globale (ORR) nei pazienti con CLL è stato del 73,3% (33/45), e il tasso di risposta completa (CR)/recupero ematologico incompleto (Cri) è stato del 24,4% (11/45). In totale, il 76,6% (36) dei pazienti ha sperimentato eventi avversi al trattamento (TEAE) di grado =3; il 27,7% (13) ha sperimentato AE gravi (SAE). Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) sono stati osservati nel 95,7% (45) dei pazienti, di cui il 68,1% (32) ha sperimentato TRAE di grado =3 e il 14,9% (7) SAE.

È stato segnalato un caso di TLS. Conclusioni: Lisaftoclax ha dimostrato un'efficacia significativa e una tollerabilità favorevole nei pazienti con CLL pesantemente pretrattati e con una precedente esposizione a BTKis. Sicurezza ed efficacia di Lisaftoclax (APG-2575), un nuovo inibitore di BCL-2 (BCL-2i), in pazienti recidivati o refrattari (R/R) o naïve al trattamento (TN) con leucemia mieloide acuta (AML), sindrome mielodisplastica (MDS) o altre neoplasie mieloidi: Punti salienti: Questo studio multicentrico di Fase 1, in aperto, condotto in Cina, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di lisaftoclax da solo o in combinazione con azacitidina (AZA) o omoarringtonina (HHT) in pazienti con LMA, SMD o altre neoplasie mieloidi naïve o R/R al trattamento. Disegno dello studio: Nella prima parte, lisaftoclax come agente singolo è stato somministrato per via orale una volta al giorno a 200, 400, 600 o 800 mg, utilizzando un disegno di escalation della dose "3+3".

Nella seconda parte, i pazienti con AML R/R, leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL), neoplasia blastica a cellule dendritiche plasmacitoidi (BPDCN) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) sono stati arruolati nelle Coorti A, B e C; mentre i pazienti con MDS a rischio più elevato sono stati arruolati nella Coorte D; e i pazienti anziani o non idonei alla chemioterapia (unfit) con AML naïve al trattamento sono stati arruolati nella Coorte E. Lisaftoclax è stato somministrato per via orale una volta al giorno in cicli di 28 giorni (o di 14 giorni per i pazienti con MDS). È stato adottato un programma di ramp-up giornaliero per prevenire la TLS. La Coorte A è stata trattata con lisaftoclax combinato con HHT a basso dosaggio (1 mg al giorno nei giorni 1-14); la Coorte B è stata trattata con lisaftoclax combinato con HHT a dosaggio standard (2 mg/m2 al giorno nei giorni 1-7); le Coorti C, D, E sono state trattate con lisaftoclax combinato con AZA (75 mg/m2 al giorno nei giorni 1-7).

La tossicità limitante la dose (DLT) è stata valutata durante il primo ciclo. Al 19 luglio 2023, sono stati arruolati in totale 115 pazienti, tra cui 89 pazienti con AML (64 R/R; 25 TN anziani/non idonei), 22 con MDS (7 R/R MDS; 15 TN MDS), 2 MPAL, 1 CMML e 1 BPDCN. Un totale di 13 pazienti ha ricevuto la monoterapia con lisaftoclax e 102 pazienti hanno ricevuto regimi di combinazione.

Risultati di efficacia: Nei pazienti trattati con la monoterapia con lisaftoclax, l'ORR e il tasso di remissione composito (CRc=remissione completa [CR] + CR con recupero incompleto dell'emocromo [CRi]) erano ciascuno dell'8,3% (1/12). Lisaftoclax a 600 mg e 800 mg sono stati scelti come dosi esplorative per le terapie di combinazione. Tra i 21 pazienti valutabili dal punto di vista dell'efficacia con LAM TN nella Coorte E, l'ORR e la CRc erano rispettivamente del 71,4% e del 47,6%.

Tra i 36 pazienti valutabili per l'efficacia con AML R/R o neoplasia mieloide nella Coorte C, l'ORR e la CRc erano rispettivamente del 75,0% e del 44,4%. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata di 10,22 mesi. Tra i pazienti della Coorte B, l'ORR e la CRc erano entrambi del 75,0%.

Tra i pazienti della Coorte D, l'ORR era del 70,0%, il tasso di CR/marrow CR era del 60,0%.