Ascentage Pharma ha annunciato che lo studio registrativo di Fase III (HQP1351AG301, NCT06051409) di olverembatinib, il candidato farmaco principale di Ascentage Pharma, in combinazione con la chemioterapia, rispetto a imatinib in combinazione con la chemioterapia in pazienti naïve al trattamento con leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+ ALL), ha dosato il primo paziente. Come farmaco best-in-class a livello mondiale, olverembatinib promette di diventare il primo inibitore della tirosin-chinasi (TKI) approvato in Cina per il trattamento di prima linea dell'ALL Ph+ Questo studio multicentrico globale, randomizzato-controllato, in aperto, registrativo di Fase III (HQP1351AG301) è stato progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di olverembatinib in combinazione con la chemioterapia rispetto a imatinib in combinazione con la chemioterapia nei pazienti con ALL Ph+ di nuova diagnosi. Rappresentando il 20%-30% di tutti i casi di ALL negli adulti, l'ALL Ph+ è comunemente associata a un alto tasso di ricadute, a una breve sopravvivenza libera da progressione e a una prognosi sfavorevole.

Prima dell'introduzione dei TKI, una classe di composti mirati di piccole molecole, il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) dopo aver ottenuto risposte complete (CR) dalla chemioterapia era ampiamente adottato come trattamento di prima linea per i pazienti con ALL Ph+. Tuttavia, la sopravvivenza globale (OS) a cinque anni era solo inferiore al 30% e più del 70% dei pazienti recidivava prima del trapianto o semplicemente non aveva accesso al trattamento chirurgico. L'adozione clinica dei TKI ha portato a un nuovo paradigma clinico per i pazienti con ALL Ph+.

Tuttavia, i TKI di prima e seconda generazione presentano limiti clinici noti, tra cui alti tassi di ricaduta e una deludente sopravvivenza a lungo termine, con un tasso di OS da tre a cinque anni pari solo al 50% circa. Queste limitazioni sono causate principalmente dalle basse risposte molecolari complete (CMR) e dalle mutazioni del dominio della chinasi T315I, lasciando quindi un notevole margine di miglioramento nel trattamento dell'ALL Ph+. Attualmente, nessun TKI è stato approvato per il trattamento di prima linea dell'ALL Ph+ in Cina e i TKI di terza generazione con un'efficacia più potente possono potenzialmente fornire una prognosi migliore ai pazienti con ALL Ph+, inducendo un tasso più elevato di CMR e inibendo la mutazione T315I.

Il nuovo candidato farmaco di Ascentage Pharma, olverembatinib, è un TKI di terza generazione somministrato per via orale e il primo e unico inibitore BCR-ABL di terza generazione approvato in Cina. Attualmente, olverembatinib è commercializzato congiuntamente da Ascentage Pharma e Innovent Biologics. Nel novembre 2021, olverembatinib è stato approvato dal Center for Drug Evaluation (CDE) della China National Medical Products Administration (NMPA) per il trattamento di pazienti adulti con leucemia mieloide cronica in fase cronica resistente ai TKI (CML-CP) o in fase accelerata (CML-AP) che presentano la mutazione T315I.

In precedenza, olverembatinib ha ricevuto una raccomandazione dalle Linee Guida della Società Cinese di Oncologia Clinica (CSCO) per la diagnosi e il trattamento delle neoplasie ematologiche come opzione di trattamento per i pazienti con ALL Ph+.