Ascentage Pharma ha annunciato che il Center for Drug Evaluation (CDE) della China National Medical Products Administration (NMPA) ha approvato uno studio registrativo pivotale globale di Fase III, volto a valutare un candidato farmaco chiave della pipeline di Ascentage Pharma, l'inibitore di Bcl-2 APG-2575 (Lisaftoclax), in combinazione con l'inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) acalabrutinib, rispetto all'immunochemioterapia in pazienti naïï ve al trattamento con la LLC.ve con leucemia linfocitica cronica/linfoma linfocitico di piccole dimensioni (CLL/SLL), con l'obiettivo di convalidare il regime di combinazione come trattamento di prima linea per la CLL/SLL. Questa approvazione segna un'altra importante pietra miliare nello sviluppo clinico del candidato farmaco, dopo l'autorizzazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense nell'agosto 2023 per lo studio registrativo globale di Fase III nei pazienti con CLL/SLL che hanno ricevuto terapie precedenti. Questo studio multicentrico globale di conferma di Fase III, randomizzato-controllato, in aperto (APG2575CC301) è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di APG-2575 (lisaftoclax) in combinazione con acalabrutinib rispetto all'immunochemioterapia in pazienti con CLL/SLL naïve al trattamento.

La CLL/SLL è una neoplasia ematologica causata da cellule B mature. Colpisce principalmente le popolazioni anziane ed è tra i sottotipi di leucemia più comuni negli adulti, rappresentando un quarto di tutti i casi di leucemia nel mondo occidentale, con oltre 100.000 nuove diagnosi riportate ogni anno a livello globale(1) . In Cina, la LLC/SLL sta registrando un tasso di incidenza in rapido aumento, con un'età di insorgenza più giovane e una maggiore aggressività(2), rappresentando così una seria minaccia per la salute pubblica del Paese. I progressi nella ricerca di base e nelle terapie mirate hanno portato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza ai pazienti con CLL/SLL.

Tuttavia, la LLC/SLL presenta ancora importanti sfide cliniche e urgenti necessità mediche di nuove opzioni terapeutiche che possano offrire efficacia e sicurezza. APG-2575 (Lisaftoclax) è un nuovo inibitore selettivo di Bcl-2 a piccola molecola, somministrabile per via orale, sviluppato da Ascentage Pharma per trattare i pazienti affetti da neoplasie, bloccando selettivamente la proteina antiapoptotica Bcl-2 e ripristinando così il normale processo di apoptosi nelle cellule tumorali. Con un forte potenziale globale di best-in-class, lisaftoclax è il primo inibitore di Bcl-2 in Cina e il secondo a livello globale che ha dimostrato un'attività clinica convincente ed è entrato in uno studio registrativo pivotale.

Attualmente, lisaftoclax è in fase di valutazione in molteplici studi clinici in tutto il mondo e più di 300 pazienti con CLL/SLL sono già stati trattati con il farmaco come monoterapia o in combinazione. I risultati intermedi suggeriscono che lisaftoclax offre una potente efficacia ai pazienti con CLL/SLL e ha il potenziale di essere un'opzione terapeutica sicura, efficace e conveniente. I risultati preliminari di uno studio globale di Fase II hanno già mostrato il potenziale terapeutico di lisaftoclax in combinazione con acalabrutinib, con un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 98% nei pazienti con CLL/SLL recidivata/refrattaria (R/R), un ORR del 100% nei pazienti con CLL/SLL naïve al trattamento e un eccellente profilo di sicurezza, pari a quello della monoterapia con lisaftoclax.

Nello studio, lisaftoclax è stato iniziato con un ramp-up giornaliero che ha semplificato il programma di dosaggio e ha permesso ai pazienti di ricevere la dose di trattamento più rapidamente(3) . Inoltre, lo studio ha adottato un regime di dosaggio migliorato rispetto a quello delle combinazioni esistenti di inibitore di Bcl-2 più inibitore di BTK, in quanto ha eliminato il lead-in per l'inibitore di BTK, consentendo così ai pazienti di iniziare a ricevere la terapia combinata più rapidamente.