atai Life Sciences ha annunciato i risultati dello studio ponte di Fase 1 da endovena a sottocutaneo di PCN-101 (R-ketamina) di Perception Neuroscience. Lo studio di Fase 1 in aperto, crossover in 4 periodi, ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico di 60 mg, 90 mg e 120 mg di PCN-101 somministrati per via sottocutanea (?SQ?) rispetto a 60 mg di PCN-101 somministrati per via endovenosa. Lo studio ha arruolato 16 volontari sani, ciascuno in una delle quattro sequenze di somministrazione.

Lo studio è stato progettato per informare sui regimi di dosaggio della nuova formulazione sottocutanea che possono ottimizzare l'indice terapeutico (l'equilibrio tra sicurezza, tollerabilità ed efficacia) di PCN-101 in studi futuri, supportando così un'ulteriore esplorazione del potenziale della R-ketamina come antidepressivo ad azione rapida da usare a casa. L'analisi farmacocinetica (PK) indica che 120 mg di PCN-101 somministrati per via endovenosa hanno comportato un raddoppio approssimativo dell'esposizione al farmaco (AUC), mantenendo circa la stessa concentrazione massima (Cmax) della dose endovenosa da 60 mg. Inoltre, il PCN-101 è stato generalmente ben tollerato e non sono stati segnalati eventi avversi gravi.

Alla dose endovenosa di 60 mg, i tassi di sedazione e dissociazione erano coerenti con gli studi precedenti di PCN-101 a questo livello di dose. Incoraggiante è il fatto che alla dose SQ più elevata di 120 mg, i tassi di sedazione (definiti come punteggio MOAA/S < 5) e di dissociazione (definiti come punteggio totale CADSS >4 e variazione dal basale >0) sono stati ciascuno del 14%. Pur riconoscendo i limiti di questo piccolo studio ponte e dei confronti tra sperimentazioni, questo profilo di sicurezza e tollerabilità si confronta favorevolmente con quello di Spravato, per il quale sono stati riportati tassi di sedazione e dissociazione nell'intervallo 50%-61% e 61%-69%, rispettivamente, in studi precedenti.

Inoltre, i tassi di sedazione e dissociazione sono stati simili a quelli osservati nei bracci placebo sia dello studio precedente di Fase 2 di PCN-101 che degli studi clinici di Spravato sulla depressione. Nel complesso, ritengono che questi dati supportino il concetto di uso a domicilio del PCN-101 in studi futuri. atai continua a lavorare con Perception Neuroscience per esplorare opzioni di partnership strategica.