atai Life Sciences N.V. e la sua consociata GABA Therapeutics, hanno annunciato i risultati finali positivi di uno studio clinico di Fase 1 di GRX-917, precedentemente annunciati come risultati preliminari durante il R&D day di atai. Lo studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo è stato progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico di dosi singole e multiple ascendenti di GRX-917 somministrate per via orale. Nel complesso, rispetto al placebo, GRX-917 è stato ben tollerato e non sono stati osservati eventi avversi correlati alla dose o limitanti la dose.

Non sono stati segnalati eventi avversi gravi né interruzioni dovute alla somministrazione del farmaco. Inoltre, a differenza degli attuali trattamenti di prima linea per i disturbi d'ansia, come le benzodiazepine, la sedazione è risultata paragonabile al placebo. L'aumento dose-dipendente della potenza beta del qEEG, un biomarcatore dell'attivazione del recettore GABA, è stato dimostrato nei soggetti che hanno ricevuto GRX-917, ma non in quelli che hanno ricevuto un placebo, fornendo la prova di un coinvolgimento del bersaglio coerente con il meccanismo d'azione putativo di GRX-917.

GRX-917 è una versione deuterata dell'etifoxina, che è un ansiolitico approvato in Francia, con un'insorgenza rapida e un'efficacia paragonabile alle principali benzodiazepine come alprazolam e lorazepam, che sono attualmente considerate lo standard di cura, ma non crea dipendenza e ha effetti collaterali minimi. Si ritiene che l'etifoxina ottenga la sua attività ansiolitica aumentando la produzione endogena di neurosteroidi cerebrali come l'allopregnanolone. La disregolazione della neurosteroidogenesi è stata implicata in un'ampia gamma di malattie neuropsichiatriche, tra cui il disturbo d'ansia generalizzato (GAD), la depressione ansiosa, il disturbo d'ansia sociale (SAD), il disturbo di panico e la depressione post-partum.

Nella parte dello studio a dose singola (SAD), gli eventi avversi sono stati osservati nel 53% (17/32) dei soggetti trattati con GRX-917, paragonabili al 50% (5/10) osservato nei soggetti trattati con placebo. Gli eventi avversi correlati a GRX-917 si sono verificati specificamente nel 25% (8/32) dei soggetti e sono stati tutti di gravità lieve. Nella parte dello studio a dosi multiple ascendenti (MAD), gli eventi avversi sono stati osservati nel 60,5% (26/43) dei soggetti trattati con GRX-917, anch'essi paragonabili al 60% (9/15) osservato nei soggetti trattati con placebo.

Gli eventi avversi correlati a GRX-917 si sono verificati specificamente nel 32,6% (14/43) dei soggetti e sono stati tutti di gravità lieve. I risultati di queste due fasi di sperimentazione indicano che non ci sono stati eventi avversi limitanti la dose nei soggetti dello studio a dosaggi più elevati e non sono stati osservati effetti collaterali simili alle benzodiazepine, compresa la sedazione. Gli aumenti della potenza beta dipendenti dalla dose e dall'esposizione sono stati osservati dall'elettroencefalogramma quantitativo (qEEG) nei volontari sani che hanno ricevuto dosi singole di GRX-917, ma non in quelli che hanno ricevuto un placebo.

Questi risultati dimostrano che GRX-917 ha effetti misurabili sul sistema nervoso centrale e forniscono la prova del coinvolgimento del bersaglio dei recettori GABA e del meccanismo d'azione.