Avenue Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione di dati preclinici in vivo su Drug Development Research che evidenziano la soppressione completa dell'attività convulsiva di BAER-101 nel modello di epilessia di assenza Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg (?GAERS?). I dati pubblicati evidenziano la capacità di BAER-101 di colpire selettivamente i sottotipi GABAA a2 e a3 più che a1 e a5, migliorando potenzialmente l'attività anticonvulsivante e ansiolitica e minimizzando il rischio di tolleranza e abuso associato ai trattamenti esistenti in questa classe di farmaci. La pubblicazione descrive l'entità dell'attività antiepilettica di BAER-101 nel modello GAERS, un modello animale ampiamente utilizzato e rilevante dal punto di vista della traduzione.

Lo studio ha dimostrato la soppressione completa dell'attività convulsiva con una dose minima efficace (MED) di 0,3 mg/kg. L'effetto di BAER-101 è stato rapido all'inizio e stabile per tutta la durata del test. I risultati dei test hanno mostrato che il numero di scariche di onde spike è stato ridotto in modo dose-dipendente da BAER-101, e non sono stati osservati eventi avversi di sicurezza fino a una dose 300 volte superiore alla MED.

BAER-101 è il primo candidato clinico che è selettivo solo per a2,3 e non per a1 o a5, una farmacologia coerente con l'attività antiepilettica che evita gli effetti collaterali avversi comuni alla classe dei modulatori allosterici positivi GABAA (PAM). In particolare, il sottotipo a1 di GABAAR è associato a vertigini e sonnolenza negli studi sugli animali e sull'uomo, mentre il sottotipo a5 di GABAAR si ritiene che svolga un ruolo chiave nella plasticità sinaptica, nella cognizione e nella memoria, suggerendo che l'impegno di a5 rischia di avere effetti anti-cognitivi. La farmacologia di BAER-101 manca di attività su entrambi i sottotipi a1- e a5 di GABAAR, e questi risultati indicano che l'impegno on-target di BAER-101 con un sottoinsieme selettivo di GABAAR sinaptici è sufficiente per sopprimere le crisi di assenza, evitando gli effetti collaterali negativi comuni alla classe GABAA PAM.

A condizione di ottenere il finanziamento necessario, che potrebbe essere fornito attraverso una partnership strategica, Avenue prevede di avviare uno studio clinico di Fase 2a di BAER-101 per studiare ulteriormente le sue proprietà antiepilettiche in pazienti con epilessie comuni o rare.