Avenue Therapeutics, Inc. ha annunciato che BAER-101, il modulatore allosterico positivo GABA-A a2,3 potenzialmente migliore della categoria (?PAM?), ha soppresso in modo significativo le crisi in un modello animale traslazionale di epilessia da assenza. BAER-101 è stato sottoposto a valutazione preclinica in vivo nel modello di epilessia di assenza Genetic Absence Epilepsy Rat from Strasbourg (?GAERS?) di SynapCell. Il modello GAERS imita le caratteristiche comportamentali, elettrofisiologiche e farmacologiche delle crisi di assenza umane.

Il modello GAERS è un indicatore di efficacia precoce e informativo nello sviluppo di farmaci antiepilettici, con un'elevata prevedibilità di risposta nell'uomo. Nel modello, BAER-101 ha dimostrato la soppressione completa dell'attività convulsiva con una dose minima efficace di 0,3 mg/kg, PO. L'effetto è stato rapido nell'insorgenza e stabile per tutta la durata del test.

BAER-101 ha dimostrato in precedenza di essere sicuro e di avere effetti collaterali minimi in studi clinici condotti su centinaia di pazienti in un programma mirato a un'altra indicazione di AstraZeneca. La combinazione di sicurezza, tollerabilità ed efficacia in un modello di epilessia consolidato e rilevante dal punto di vista della traduzione supporta il proseguimento dello sviluppo di BAER-101. Il potenziamento selettivo dei recettori GABA-A contenenti alfa 2,3, con un impatto minimo sui recettori GABA-A contenenti a1 e a5, differenzia BAER-101 dai concorrenti e prevede un minore potenziale di sedazione, incoordinazione motoria, deterioramento cognitivo e/o tolleranza.

Si stanno pianificando ulteriori studi sulle proprietà antiepilettiche di BAER-101 in pazienti con crisi focali e altri disturbi convulsivi per i quali i trattamenti attuali non sono pienamente efficaci. Avenue sta sviluppando BAER-101 attraverso la sua filiale Baergic Bio per i disturbi dell'epilessia. BAER-101 è un PAM dei recettori GABA-A contenenti le subunità a2,3, con un'attività minima sui recettori contenenti a1 o a5, che si ritiene mediano molti dei problemi che influenzano l'uso medico delle benzodiazepine, come quelli osservati con l'uso del diazepam (tolleranza, dipendenza, abuso, sedazione e compromissione della cognizione).

Di conseguenza, BAER-101 può avere il potenziale di trattare l'epilessia, l'ansia e altri disturbi in cui le benzodiazepine sono attualmente utilizzate, riducendo al minimo gli effetti avversi associati alle benzodiazepine. BAER-101 è stato concesso in licenza da AstraZeneca con un ampio database di sicurezza in oltre 700 pazienti e un segnale di efficacia in un "sottogruppo di pazienti con ansia".