BioVie Inc. ha annunciato i dati di due presentazioni al Congresso Advanced Therapeutics in Movement and Related Disorders® (ATMRD Congress) che si terrà dal 21 al 25 giugno 2024 a Washington. Le presentazioni includono un primo sguardo al disegno del protocollo dell'imminente studio di Fase 2 SUNRISE-PD di bezisterim (NE3107) nei pazienti con malattia di Parkinson precoce, oltre a una presentazione bis dei risultati dettagliati dello studio di Fase 2a dell'Azienda su bezisterim in aggiunta a carbidopa/levodopa (C/L) nei pazienti con malattia di Parkinson. Disegno del protocollo di SUNRISE-PD: uno studio di Fase 2, controllato con placebo, di bezisterim nella malattia di Parkinson precoce: La valutazione della presentazione di Bezisterim (NE3107) nei pazienti con malattia di Parkinson precoce: Uno studio di Fase 2, controllato con placebo, ha delineato il protocollo di studio dell'imminente studio di Fase 2 SUNRISE-PD, che valuterà il bezisterim nei pazienti con malattia di Parkinson che hanno avuto un'esposizione minima al trattamento C/L, ma che necessitano di una terapia sintomatica per i sintomi motori. SUNRISE-PD sarà uno studio di Fase 2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con un disegno ibrido decentralizzato che durerà 20 settimane dalla fase iniziale di screening al follow-up di sicurezza. Durante la fase in doppio cieco di 12 settimane, circa 60 pazienti saranno randomizzati 1:1 a ricevere bezisterim 20 mg o placebo due volte al giorno.

Obiettivo primario: valutare l'efficacia di bezisterim nel trattamento dei sintomi motori del PD; Endpoint: Variazione del punteggio MDS-UPDRS Parte III alla settimana 12 (valutazioni centralizzate); Secondario: valutare l'impatto di bezisterim sui sintomi non motori del PD e sui sintomi complessivi del PD come valutati dal medico; Endpoint: Variazione dei punteggi MDS-UPDRS Parte I e Parte II alla settimana 12; percentuale di soggetti con qualsiasi miglioramento misurato dal CGI-I alla settimana 12; percentuale di soggetti con qualsiasi miglioramento misurato dal CGI-S alla settimana 1. Esplorativo: Valutare gli effetti del trattamento con bezisterim su altri aspetti del PD; Endpoint: Variazione dei punteggi combinati e dei sottodomini MDS-UPDRS; Valutare l'effetto di bezisterim sugli esiti riferiti dai pazienti; Endpoint: Variazione della risposta al PDQ-39; Variazione del punteggio PDSS; Valutare l'effetto di bezisterim sugli eventi di interruzione per peggioramento della PD; Endpoint: Percentuale di soggetti che interrompono lo studio a causa del peggioramento della PD; Tempo all'interruzione a causa del peggioramento della P;D Valutare l'effetto di bezisterim sull'epigenetica associata all'età biologica e alla metilazione del gene dell'alfa sinucleina, Endpoint: Variazione della metilazione del DNA fino alla settimana 12; Valutare l'effetto di bezisterim sui biomarcatori plasmatici dell'infiammazione e sulla farmacodinamica, Punto finale; Variazione dei biomarcatori plasmatici dell'infiammazione fino alla settimana 12; Valutare l'effetto di bezisterim sui biomarcatori circolanti e le correlazioni tra i biomarcatori e i cambiamenti degli endpoint clinici, Punto finale: Variazione e variazione percentuale rispetto al basale dei biomarcatori esplorativi prespecificati e correlazione tra i biomarcatori e gli endpoint clinici alla settimana 12; valutare le relazioni PK e E-R della popolazione per l'efficacia e la sicurezza di bezisterim, Endpoint: Valutazioni PK ed E-R per l'efficacia e la sicurezza, laddove i dati lo consentono; Sicurezza: Valutare la sicurezza e la tollerabilità di bezisterim, Punto finale: Eventi avversi emergenti dal trattamento; Segni vitali; Elettrocardiogrammi; Valori clinici di laboratorio; Esame fisico; C-SSRS. Nell'ambito dello studio, i pazienti possono partecipare completamente dal proprio domicilio o presso un sito clinico. I partecipanti a casa saranno visitati da infermieri dello studio che completeranno le valutazioni dello studio con l'assistenza di un neurologo che assisterà alla visita in remoto tramite video.

Se i risultati dello studio saranno positivi, i partecipanti potranno essere ammessi a uno studio di sicurezza a lungo termine, in aperto, in una data futura. I dati della Fase 2a rafforzano il potenziale di Bezisterim nel migliorare i sintomi motori e non motori della malattia di Parkinson: Una presentazione bis, Miglioramento dei sintomi motori e non motori con Bezisterim (NE3107) in aggiunta a Carbidopa/Levodopa in pazienti con malattia di Parkinson: Uno studio di Fase 2a, controllato con placebo, ha suggerito miglioramenti sia nei sintomi motori che in quelli non motori con il bezisterim in aggiunta alla C/L. Questi risultati sono stati presentati il mese scorso al XXIX Congresso Mondiale sulla Malattia di Parkinson e i Disturbi Correlati, ospitato dall'Associazione Internazionale del Parkinsonismo e dei Disturbi Correlati (IAPRD) a Lisbona, in Portogallo. I pazienti trattati con bezisterim e C/L hanno registrato miglioramenti superiori sulla Disorder Society Unified Parkinson?s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parte III a 2 e 3 ore, rispetto al placebo.

Nei pazienti di età inferiore a 70 anni (~50% della popolazione totale di pazienti), il vantaggio dei pazienti trattati con bezisterim è stato di -4,7 punti. Inoltre, il 30% dei pazienti trattati con bezisterim ha sperimentato un miglioramento della capacità di movimento, avendo punteggi della Parte III prima della prima dose mattutina di C/L che erano uguali o migliori dei punteggi della Parte III associati allo stato "ON" dopo il trattamento con C/L all'inizio dello studio, mentre nessuno dei pazienti trattati con placebo aveva punteggi della Parte III mattutina altrettanto migliorati.

La differenza era statisticamente significativa (p=0,02). I pazienti trattati con Bezisterim hanno registrato un miglioramento significativo di -2,4 punti per il dominio sonno/affaticamento della Non-Motor Symptom Scale (NMSS) nella malattia di Parkinson, mentre i pazienti con placebo hanno registrato un peggioramento di +1,0 punti (p=0,0159). I miglioramenti del dominio sonno/fatica erano correlati ai miglioramenti del punteggio motorio (r=0,51; p=0,0259).

Più pazienti trattati con bezisterim hanno avuto miglioramenti nel dominio sonno/affaticamento dell'NMSS, mentre più pazienti trattati con placebo sono peggiorati. I pazienti trattati con bezisterim hanno registrato un miglioramento di -0,89 sullo stimolo a muovere le gambe/irrequietezza alle gambe, mentre i pazienti trattati con placebo hanno registrato un peggioramento di +0,99 (p=0,0321).