Cellectar Biosciences, Inc. ha annunciato i dati dello studio pivotale CLOVER WaM, che valuta iopofosina I 131, un potenziale candidato alla radioterapia mirata, primo nella classe, per il trattamento dei pazienti affetti da macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) recidivata/refrattaria che hanno ricevuto almeno due linee di terapia precedenti, compresi gli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi). CLOVER WaM è lo studio più ampio finora condotto su pazienti WM recidivati o refrattari dopo la terapia con BTKi e rappresenta la popolazione più refrattaria mai testata negli studi clinici sulla base di una revisione della letteratura pubblicata. Lo studio CLOVER WaM ha raggiunto il suo endpoint primario con un tasso di risposta maggiore (MRR) del 61% (intervallo di confidenza al 95% [44,50%, 75,80%, valore p a due lati < 0,0001]).

Il tasso di risposta globale (ORR) nei pazienti valutabili è stato del 75,6% e il 100% dei pazienti ha avuto un controllo della malattia. Le risposte sono state durature, con una durata mediana della risposta non raggiunta e il 76% dei pazienti rimasti liberi da progressione a un follow-up mediano di otto mesi. Questi risultati superano i dati del mondo reale, che dimostrano un MRR del 4-12% e una durata della risposta di circa sei mesi o meno, nonostante il trattamento continuo in una popolazione di pazienti meno pretrattati e meno refrattari a più classi di farmaci.

In particolare, la monoterapia con iopofosina ha raggiunto una remissione completa rigorosa (SCR) dell'8% in questa popolazione di WM altamente refrattaria. CLOVER WaM è uno studio di registrazione a braccio singolo con un obiettivo di arruolamento di 50 pazienti. Lo studio è completamente arruolato e i dati di sicurezza topline sono stati riportati su 45 pazienti che soddisfano i criteri per l'intento di trattamento modificato (mITT) con una data di cut-off dei dati al 3 gennaio 2024.

La popolazione valutabile per l'efficacia topline (41) è definita come pazienti che hanno ricevuto una dose totale somministrata superiore a 60 mCi e hanno avuto un follow-up di almeno 60 giorni dopo l'ultima dose. Tra i pazienti mITT, l'età mediana era di 71 anni, il livello mediano di IgM prima del trattamento con iopofosina era di 2.185, il 90% era refrattario a una terapia BTKi (18/36 50%) o anti-CD20 (18/41 40%), con il 26,7% di refrattari multiclasse, e l'80% dei pazienti era stato precedentemente trattato con una terapia BTKi. Iopofosina I 131 è stata ben tollerata e il suo profilo di tossicità è stato coerente con i dati di sicurezza precedentemente riportati dall'Azienda.

Non ci sono stati eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) che hanno portato all'interruzione. I tassi di TRAE di grado 3 o superiore osservati in più del 10% dei pazienti comprendevano trombocitopenia (55%), neutropenia (37%) e anemia (26%). Tutti i pazienti hanno recuperato le citopenie senza riportare sequele aplastiche.

È importante notare che non si sono verificati eventi emorragici clinicamente significativi e il tasso di neutropenia febbrile è stato del 2%. Nello studio non ci sono stati decessi correlati al trattamento.