Century Therapeutics ha annunciato la presentazione di un poster che evidenzia i risultati intermedi dello studio di Fase 1 ELiPSE-1, in corso, che valuta CNTY-101 nel linfoma non-Hodgkin (NHL) recidivato o refrattario (R/R), in occasione del Meeting Annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) che si terrà dal 31 maggio al 4 giugno 2024 a Chicago? 4 giugno 2024 a Chicago, Illinois. CNTY-101 è una terapia sperimentale a base di cellule Natural Killer (NK) allogeniche, derivate da iPSC, con sei modifiche geniche di precisione, grazie alla tecnologia Allo-Evasion di Century?

che consente di ripetere il dosaggio senza la necessità di una continua linfodeplezione. ELiPSE-1 (NCT05336409) è uno studio clinico di Fase 1, multicentrico, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di CNTY-101 in pazienti con neoplasie a cellule B R/R, CD19-positive. CNTY-101 è la terapia cellulare iNK di punta di Century e la prima terapia con cellule NK derivate da iPSC, ingegnerizzata con sei modifiche geniche di precisione, che prevedono l'uccisione antigene-specifica delle cellule B CD19+, il supporto di citochine omeostatiche per una maggiore persistenza, modifiche di Allo-Evasion?

per prevenire il rigetto da parte del sistema immunitario del paziente, e un interruttore di sicurezza. CNTY-101 è in fase di valutazione in pazienti con NHL recidivato o refrattario pesantemente pretrattati, con istologia prevalentemente aggressiva o indolente ad alto rischio, che hanno ricevuto da due a cinque terapie precedenti, quattro delle quali hanno ricevuto una terapia CAR-T precedente.

L'Azienda ha precedentemente annunciato i dati iniziali nel dicembre 2023, dimostrando un profilo di sicurezza favorevole nei sette pazienti iniziali trattati con il livello di dose 1 (100 milioni di cellule) e il livello di dose 2 (300 milioni di cellule) con un programma una volta al mese. In questi livelli di dosaggio bassi, CNTY-101 ha dimostrato segnali di risposta precoci incoraggianti, tra cui due risposte complete (CR) e una risposta parziale (PR). Alla data di chiusura dei dati intermedi del 27 marzo 2024, sono state valutate la sicurezza e l'efficacia preliminari nei livelli di dose 1, 2 e 3 (un miliardo di cellule) e in due schemi di dosaggio (Schema A con infusione singola e Schema B con tre infusioni settimanali, per ciclo).

Le infusioni di CNTY-101 fino a un miliardo di cellule per ciclo (come infusione singola di un miliardo di cellule o 3 infusioni settimanali di 300 milioni di cellule) hanno dimostrato un profilo di sicurezza favorevole, senza osservazioni di malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) o di tossicità limitanti la dose (DLT), e 8/12 soggetti hanno ricevuto almeno un ciclo di CNTY-101 in regime ambulatoriale. L'efficacia preliminare in tutti i pazienti valutabili (n=10), attraverso i programmi di dose e le istologie, ha dimostrato un tasso di risposta completa (CRR) del 30% e un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 40% nei pazienti fortemente pretrattati, con un CRR del 40% e un ORR del 60% osservati nei cinque pazienti trattati con i due livelli di dose più elevati del Programma A, 300 milioni di cellule e un miliardo di cellule. La farmacocinetica (PK) valutata con un nuovo metodo di DNA senza cellule (cfDNA) per rilevare la PK corporea totale, ha mostrato che CNTY-101 esce rapidamente dalla circolazione e persiste al di fuori del flusso sanguigno, con una tendenza all'aumento dell'AUC con il livello di dose.

Nei pazienti che hanno ricevuto cicli aggiuntivi di CNTY-101 senza chemioterapia linfodepletiva, tre pazienti su quattro hanno avuto un rilevamento positivo di CNTY-101 il giorno 3 e oltre. Lo studio ELiPSE-1 è attualmente in corso nella fase di escalation della dose e sta arruolando il livello di dose 3B (un miliardo di cellule in tre infusioni settimanali per ciclo) e il livello di dose 4A (infusione singola di 3 miliardi di cellule per ciclo). CNTY-101 è un candidato immunoterapico sperimentale off-the-shelf che utilizza cellule Natural Killer (NK) derivate da iPSC con un recettore chimerico dell'antigene (CAR) diretto verso il CD19 e include le modifiche di base di Century Allo-Evasion?

progettato per superare le tre principali vie di rigetto dell'ospite nei confronti dell'innesto - cellule T CD8+, cellule T CD4+ e cellule NK. Inoltre, il prodotto candidato è ingegnerizzato per esprimere l'IL-15, in modo da fornire un supporto citochinico omeostatico, che ha dimostrato preclinicamente di migliorare la funzionalità e la persistenza. Inoltre, per affrontare potenziali considerazioni sulla sicurezza, le cellule iNK sono state ingegnerizzate con un interruttore di sicurezza EGFR e gli studi preclinici di proof-of-concept hanno dimostrato che le cellule possono essere rapidamente eliminate in vivo dalla somministrazione di cetuximab, un anticorpo contro l'EGFR approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per alcuni tipi di cancro.

Century sta attualmente valutando CNTY-101 in pazienti con linfomi a cellule B CD19-positivi recidivati o refrattari, nello studio clinico di Fase 1 ELiPSE-1. L'Azienda intende avviare il suo secondo studio clinico di Fase 1 per valutare CNTY-101 nei pazienti con lupus eritematoso sistemico da moderato a grave, oltre a perseguire ulteriori depositi normativi in altre indicazioni prioritarie di malattie autoimmuni.