Chemomab Therapeutics Ltd. ha annunciato che i dati clinici presentati hanno dimostrato che CM-101 era sicuro e ben tollerato e ha ottenuto riduzioni dei biomarcatori associati all'infiammazione polmonare e alla fibrogenesi in uno studio clinico su pazienti ricoverati con lesioni polmonari derivate da COVID-19. CM-101 è un anticorpo monoclonale di prima classe che neutralizza CCL24, una proteina solubile con effetti pro-fibrotici e pro-infiammatori. È in fase di sviluppo per il trattamento di disturbi fibro-infiammatori, tra cui la colangite sclerosante primaria (PSC) e la sclerosi sistemica (SSc).

La presentazione, Il trattamento con CM-101 ha ridotto i biomarcatori infiammatori e fibrotici nei pazienti con danno polmonare derivato da COVID-19, è stata discussa dal cofondatore e Chief Scientific Officer di Chemomab, il Dr. Adi Mor, in occasione della Union World Conference on Lung Health 2022. Alcuni dei meccanismi alla base dell'infiammazione polmonare derivante dall'infezione da COVID-19 sono simili a quelli riscontrati nelle malattie croniche che comportano infiammazione e fibrosi polmonare, e questo studio è stato avviato da un medico/ricercatore che tratta pazienti con sclerosi sistemica e altre malattie reumatologiche. L'obiettivo dello studio era quello di valutare la sicurezza e l'attività del farmaco nei pazienti COVID-19 ricoverati con polmonite grave, compreso il suo impatto sui biomarcatori legati all'infiammazione polmonare che sono rilevanti anche nella sclerosi sistemica.

Lo studio in aperto, a braccio singolo, ha arruolato 16 pazienti adulti COVID-19 con grave coinvolgimento respiratorio. Tutti i pazienti erano ricoverati in ospedale e ricevevano una terapia standard. Tutti sono stati trattati con una singola dose endovenosa di 10mg/kg di CM-101 il primo giorno dello studio e seguiti per 30 giorni.

I parametri clinici sono stati analizzati quotidianamente durante il ricovero e i biomarcatori sierici sono stati analizzati al basale e nei giorni 1, 3, 7 e 30 dopo la somministrazione del farmaco. La somministrazione di CM-101 a questa popolazione di pazienti con malattie acute è risultata sicura e ben tollerata. L'esposizione a CM-101 e i profili di coinvolgimento del bersaglio erano simili a quelli osservati dai ricercatori di Chemomab nei precedenti studi clinici di CM-101.

È importante notare che dopo il trattamento con CM-101 sono state osservate rapide riduzioni dei biomarcatori sierici dell'infiammazione polmonare, della fibrogenesi e dell'attività dei neutrofili, in linea con gli effetti osservati nei precedenti dati preclinici e clinici iniziali. Le riduzioni dei livelli sierici dei biomarcatori osservate nello studio includevano le citochine CXCL9 e CXCL10, due biomarcatori altamente associati all'infiammazione polmonare e noti per essere fortemente correlati alla gravità respiratoria. Ad esempio, il CXCL10 è stato ridotto con una variazione mediana del 65% rispetto al basale già 24 ore dopo il trattamento con CM-101 e ulteriormente ridotto di quasi l'80% al giorno 3. L'effetto è stato sostenuto fino alla fine del periodo di follow-up.

È stato inoltre degno di nota il fatto che i pazienti che hanno ricevuto CM-101 hanno dimostrato una rapida e robusta riduzione mediana del 50% della proteina c-reattiva, o CRP, un noto marcatore generale di infiammazione, già 48 ore dopo la somministrazione. I livelli di CRP sono stati ulteriormente ridotti di oltre il 90% al giorno 6 dopo la somministrazione di CM-101 e sono rimasti stabili fino alla fine del periodo di follow-up. CM-101 ha anche dimostrato riduzioni della CRP più ampie e più rapide rispetto a un gruppo di controllo retrospettivo Covid-19, che aveva caratteristiche cliniche simili e riceveva anche una terapia standard di cura.

Infine, il trattamento con CM-101 ha avuto un impatto sui biomarcatori associati alla formazione e alla degradazione della matrice extracellulare, come il procollagene 4 e il C3M, che erano molto elevati in questi pazienti al basale e sono stati ridotti in modo significativo con una variazione mediana del 25% già nelle 72 ore successive al trattamento, una riduzione che è rimasta stabile fino alla fine del periodo di follow-up.