China Medical System Holdings Limited ha annunciato che le compresse CMS-D001 e le capsule CMS-D002 auto-sviluppate dal Gruppo hanno ottenuto recentemente le approvazioni per gli studi clinici sui farmaci da parte della National Medical Products Administration della Repubblica Popolare Cinese. L'NMPA si impegna a condurre (i) uno studio clinico di fase I, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con escalation di dosi singole o multiple ed effetti alimentari (in aperto), per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di CMS-D001 in soggetti sani e pazienti con psoriasi a placche; e (ii) uno studio clinico di fase I randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con escalation di dosi singole o multiple, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di CMS-D002 in soggetti adulti sani di sesso femminile in premenopausa. CMS-D001 è un inibitore altamente selettivo della TYK2 (tirosin-chinasi 2).

La TYK2 è un membro della famiglia delle chinasi JAK, che è un componente importante nella segnalazione delle cellule immunitarie. CMS-D001 inibisce in modo specifico l'attivazione di TYK2 e blocca la trasduzione del segnale cellulare mediata da citochine infiammatorie come IL-23, IL-12 e interferoni di tipo I, inibendo così i processi patologici di autoimmunità e infiammazione. Gli inibitori selettivi di TYK2 possono ridurre l'impatto su altre chinasi della famiglia JAK e ridurre gli effetti avversi, mantenendo l'efficacia.

CMS-D001 sarà sviluppato in futuro per il trattamento di malattie immuno-infiammatorie come la psoriasi, la dermatite atopica e il lupus eritematoso sistemico. La psoriasi è una malattia immunomediata cronica, recidivante, infiammatoria e sistemica, indotta da una combinazione di genetica e ambiente. Le manifestazioni cliniche sono eritema squamoso o placche, localizzate o ampiamente distribuite.

La psoriasi può essere associata a malattie sistemiche, compromettendo seriamente la qualità di vita del paziente. Il tasso di incidenza della psoriasi in Cina è di circa lo 0,47%, con oltre 7 milioni di pazienti affetti da psoriasi. Nonostante la disponibilità di efficaci opzioni di trattamento sistemico, molti pazienti con psoriasi da moderata a grave rimangono sottotrattati o non trattati o sono insoddisfatti delle terapie disponibili.

I farmaci orali a piccole molecole, in particolare gli inibitori di TYK2, sono diventati un punto caldo della ricerca negli ultimi anni, grazie alla potenziale elevata efficacia, alla buona sicurezza e alla convenienza. I dati preclinici di CMS-D001 mostrano che il farmaco dovrebbe diventare un farmaco orale con un'efficacia affidabile e una buona sicurezza, offrendo ai pazienti migliori opzioni di trattamento. CMS-D002 è una piccola molecola antagonista del recettore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).

Il GnRH è un ormone decapeptidico sintetizzato dall'ipotalamo ed è un fattore importante nella regolazione del rilascio di ormoni nel sistema riproduttivo. CMS-D002 compete con il GnRH endogeno per legarsi al recettore GnRH sull'ipofisi, bloccando l'asse gonadico ipofisario a livello del sistema nervoso centrale, riducendo il rilascio di FSH e LH endogeni, inibendo così la secrezione di estrogeni, progesterone e testosterone a valle, alleviando la progressione delle malattie legate agli ormoni sessuali. CMS-D002 ha dimostrato un'eccellente efficacia e sicurezza nella ricerca preclinica e può essere sviluppato per trattare l'endometriosi, i fibromi uterini, il cancro alla prostata e altre malattie in futuro.

L'endometriosi si riferisce alla comparsa, alla crescita, all'infiltrazione e al sanguinamento ripetuto del tessuto endometriale (ghiandole e stroma) nell'endometrio che ricopre la cavità uterina e in parti diverse dall'utero, che a sua volta provoca dolore, infertilità, noduli o masse, ecc. L'endometriosi è costituita da lesioni estese, di forme diverse, estremamente aggressive e ricorrenti. È caratterizzata dalla dipendenza dagli ormoni sessuali.

È una delle principali cause di dismenorrea, infertilità e dolore pelvico cronico. Non solo ha un impatto negativo sulla qualità di vita delle pazienti, ma comporta anche un carico significativo sulle risorse socio-sanitarie. L'endometriosi è comune nelle donne in età fertile.

Secondo i rapporti della letteratura, circa il 10% delle donne in età fertile soffre di endometriosi. In Cina ci sono circa 300 milioni di donne in età fertile tra i 15 e i 49 anni, con circa 30 milioni di pazienti affette da endometriosi. L'uso di vari farmaci per il trattamento sequenziale è la tendenza nel trattamento farmacologico a lungo termine dell'endometriosi.

Tuttavia, l'applicazione clinica di vari farmaci spesso comporta un'efficacia insoddisfacente, vie di somministrazione scomode e/o effetti collaterali intollerabili, il che limita l'applicazione clinica. Rispetto ai farmaci esistenti, gli antagonisti del GnRH non peptidici sono forme di dosaggio orale, facili da assumere e senza effetti di accensione nella fase iniziale della somministrazione. Possono sopprimere rapidamente i livelli di estrogeni dopo l'uso, alleviando così rapidamente i sintomi clinici, e presentano evidenti vantaggi nel trattamento dell'endometriosi.

Rispetto agli agonisti del recettore GnRH utilizzati per trattare malattie simili, gli antagonisti del recettore GnRH a piccole molecole hanno una capacità dose-dipendente di inibire gli ormoni sessuali e la funzione gonadica può essere ripristinata rapidamente dopo la sospensione del farmaco, migliorando la compliance del paziente. Come inibitore orale non peptidico del recettore del GnRH, CMS-D002, insieme alle sue eccellenti prestazioni precliniche, dovrebbe offrire ai pazienti migliori opzioni di trattamento.