Clovis Oncology, Inc. ha annunciato la prima presentazione dei dati del braccio di monoterapia dello studio randomizzato di Fase 3 ATHENA (GOG-3020/ENGOT-ov45) (ATHENA-MONO) come abstract orale late-breaking (LBA5500) che sarà presentato il 6 giugno 2022, in occasione del meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) di Chicago. I dati dimostrano che Rubraca come trattamento di mantenimento di prima linea ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata dallo sperimentatore, rispetto al placebo nelle donne con carcinoma ovarico avanzato, indipendentemente dallo stato del biomarcatore. ATHENA è uno studio di Fase 3 in doppio cieco, controllato con placebo, su rucaparib nel trattamento di mantenimento del carcinoma ovarico di prima linea.

Ha due parti che sono statisticamente indipendenti. I risultati presentati all'ASCO provengono dalla parte ATHENA-MONO (rucaparib contro placebo), mentre i risultati della parte ATHENA-COMBO (rucaparib più nivolumab contro rucaparib) sono attesi nel primo trimestre del 2023. ATHENA-MONO ha arruolato 538 donne con tumore ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario di alto grado.

L'analisi di efficacia primaria ha valutato due sottogruppi molecolari definiti prospetticamente in modo graduale: 1) HRD-positivi (compresi i tumori BRCAm e i tumori BRCAwt/LOH elevati) e 2) tutte le pazienti randomizzate (popolazione complessiva intent-to-treat [ITT]) in ATHENA-MONO. Miglioramento significativo della PFS nella popolazione di pazienti HRD-positivi Per l'endpoint primario della PFS secondo la revisione dello sperimentatore nella popolazione di pazienti HRD-positivi, il braccio rucaparib (n= 185) ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al braccio placebo (n=49) con un hazard ratio di 0,47 (95% CI: 0,31- 0,72) che rappresenta una riduzione del 53% del rischio di progressione della malattia. La PFS mediana per la popolazione di pazienti HRD-positivi trattati con rucaparib è stata di 28,7 mesi rispetto agli 11,3 mesi di quelli che hanno ricevuto il placebo (p= 0,0004).

Per l'endpoint secondario della PFS con revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nella popolazione di pazienti HRD-positivi, il braccio di rucaparib ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al braccio con placebo, con un hazard ratio di 0,44 (95% CI: 0,28-0,70) che rappresenta una riduzione del 56% del rischio di progressione della malattia. La PFS mediana per la popolazione HRD-positiva trattata con rucaparib non è stata raggiunta rispetto ai 9,9 mesi di coloro che hanno ricevuto il placebo (p=0,0004). Miglioramento significativo della PFS in tutti i pazienti studiati (ITT o tutti i pazienti randomizzati) Per l'endpoint primario della PFS secondo la revisione dello sperimentatore nella popolazione ITT o tutti i pazienti randomizzati, il braccio di rucaparib (n=427) ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al braccio di placebo (n=111) con un hazard ratio di 0,52 (95% CI: 0,40-0,68) che rappresenta una riduzione del 48% del rischio di progressione della malattia.

La PFS mediana per tutti i pazienti randomizzati in ATHENA-MONO e trattati con rucaparib è stata di 20,2 mesi rispetto ai 9,2 mesi di quelli che hanno ricevuto il placebo (p < 0,0001). Per l'endpoint secondario della PFS secondo BICR nella popolazione ITT o tutti i pazienti randomizzati, il braccio rucaparib ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al braccio placebo, con un hazard ratio di 0,47 (95% CI: 0,36-0,63; p < 0,0001) che rappresenta una riduzione del 53% del rischio di progressione della malattia. La PFS mediana per tutti i pazienti randomizzati in ATHENA-MONO e trattati con rucaparib è stata di 25,9 mesi rispetto ai 9,1 mesi di quelli che hanno ricevuto il placebo (p < 0,0001).

Beneficio del trattamento nei sottogruppi esplorativi Nei sottogruppi esplorativi studiati, rucaparib ha dimostrato un beneficio del trattamento rispetto al placebo, indipendentemente dalla mutazione BRCA e dallo stato HRD. Sottogruppo BRCA-mutante HRD-positivo: Per la PFS secondo la revisione dello sperimentatore, il braccio rucaparib (n=91) ha dimostrato un beneficio rispetto al braccio placebo (n=24) con un hazard ratio di 0,40 (95% CI: 0,21-0,75) che rappresenta una riduzione del 60% del rischio di progressione della malattia. La PFS mediana non è stata raggiunta per i pazienti trattati con rucaparib, rispetto ai 14,7 mesi di quelli che hanno ricevuto il placebo.

Per la PFS in base al BICR, il braccio di rucaparib ha dimostrato un beneficio rispetto al braccio del placebo, con un hazard ratio di 0,48 (95% CI: 0,23-1,00) che rappresenta una riduzione del 52% del rischio di progressione della malattia. La PFS mediana per il sottogruppo HRD positivo BRCA-mutante in ATHENA-MONO non è stata raggiunta per i pazienti trattati con rucaparib o per quelli che hanno ricevuto il placebo. Sottogruppo HRD-positivo BRCA Wild-type/LOH-high: Per quanto riguarda la PFS secondo la revisione dello sperimentatore, il braccio rucaparib (n=94) ha dimostrato un beneficio rispetto al braccio placebo (n=25) con un hazard ratio di 0,58 (95% CI: 0,33-1,01) che rappresenta una riduzione del 42% del rischio di progressione della malattia.

La PFS mediana è stata di 20,3 mesi per i pazienti trattati con rucaparib rispetto a 9,2 mesi per quelli che hanno ricevuto il placebo. Per quanto riguarda la PFS in base al BICR, il braccio di rucaparib ha dimostrato un beneficio rispetto al braccio del placebo, con un hazard ratio di 0,46 (95% CI: 0,26-0,81) che rappresenta una riduzione del 54% del rischio di progressione della malattia. La PFS mediana è stata di 27,8 mesi per i pazienti trattati con rucaparib, rispetto ai 9,1 mesi di quelli che hanno ricevuto il placebo.

Sottogruppo HRD-negativo BRCA Wild-type/LOH-low: Per quanto riguarda la PFS secondo la revisione dello sperimentatore, il braccio rucaparib (n=189) ha dimostrato un beneficio rispetto al braccio placebo (n=49) con un hazard ratio di 0,65 (95% CI: 0,45-0,95) che rappresenta una riduzione del 35% del rischio di progressione della malattia. La PFS mediana è stata di 12,1 mesi per i pazienti trattati con rucaparib rispetto a 9,1 mesi per quelli che hanno ricevuto il placebo. Per la PFS in base al BICR, il braccio di rucaparib ha dimostrato un beneficio rispetto al braccio del placebo, con un hazard ratio di 0,60 (95% CI: 0,40-0,89) che rappresenta una riduzione del 40% del rischio di progressione della malattia.

La PFS mediana è stata di 12,0 mesi per i pazienti trattati con rucaparib rispetto a 6,4 mesi per quelli che hanno ricevuto il placebo. Sottogruppo BRCA Wild-type LOH Status Unknown: Per quanto riguarda la PFS secondo la revisione dello sperimentatore, il braccio rucaparib (n=53) ha dimostrato un beneficio rispetto al braccio placebo (n=13) con un hazard ratio di 0,39 (95% CI: 0,20-0,78) che rappresenta una riduzione del 61% del rischio di progressione della malattia. La PFS mediana è stata di 17,5 mesi per i pazienti trattati con rucaparib rispetto agli 8,9 mesi di quelli che hanno ricevuto il placebo.