CStone Pharmaceuticals ha annunciato che l'abstract contenente i dati preliminari dello studio di fase 1a/1b, globale, multiregionale, first-in-human, di CS5001 (ROR1 ADC) in pazienti con tumori solidi e linfomi avanzati è stato pubblicato sul sito web dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024 Annual Meeting. Ulteriori dati clinici aggiornati saranno presentati in una sessione di poster durante il Meeting ASCO. Titolo dell'abstract: Studio di fase 1a/1b, multiregionale, first-in-human di CS5001, un nuovo ADC anti-ROR1, in pazienti con tumori solidi e linfomi avanzati.

Data e ora della sessione: 1 giugno 2024, dalle 9.00 alle 12.00 (ora centrale), numero dell'abstract per la pubblicazione: 3023, CS5001, una delle risorse chiave della Pipeline 2.0 di CStone, è un nuovo ADC mirato a ROR1, progettato con un prodrug unico di pirrolobenzodiazepina (PBD). Questo studio si propone di valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e l'attività antitumorale di CS5001 in pazienti con tumori solidi avanzati e linfomi a cellule B. Alla data di chiusura dei dati riportata nell'abstract, le valutazioni della tossicità limitante la dose (DLT) per i primi otto livelli di dose (da 7 a 125 µg/kg) nella fase 1a sono state completate senza osservare alcuna DLT e la dose massima tollerata (MTD) non è stata raggiunta.

CS5001 sembra essere ben tollerato, con le caratteristiche PK attese e l'attività antitumorale preliminare osservata in vari tumori solidi e maligni ematologici, tra cui il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), il linfoma di Hodgkin, il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), il carcinoma pancreatico, ecc. Man mano che lo studio procede, il prossimo poster ASCO rivelerà per la prima volta ulteriori dati di efficacia e sicurezza di CS5001: alla data di cut-off dei dati nel poster, la dose è stata aumentata al livello di dose 9 (156 µg/kg) senza DLT osservate, e la MTD non è stata raggiunta. La maggior parte degli eventi avversi correlati al trattamento osservati erano di grado 1 o 2 (secondo NCI-CTCAE v5.0), indicando che CS5001 è stato ben tollerato dai pazienti pesantemente pretrattati con tumori solidi e linfomi avanzati.

I dati PK hanno suggerito un'esposizione proporzionale alla dose di CS5001, con un'esposizione simile per l'ADC e l'anticorpo totale, dimostrando un'eccellente stabilità dell'ADC CS5001 in circolazione. È stata osservata un'attività antitumorale incoraggiante in vari tumori solidi (secondo RECIST v1.1) e maligni ematologici (secondo Lugano 2014): Linfoma di Hodgkin: Sono state osservate risposte obiettive dal livello di dose 5 (50 µg/kg) in su, tra cui 1 risposta completa (CR) e 4 risposte parziali (PR) tra 9 pazienti valutabili ai livelli di dose 5-9, ottenendo un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 55,6%. DLBCL: sono state osservate risposte obiettive dal livello di dose 7 (100 µg/kg) in su, tra cui 1 CR e 2 PR tra 6 pazienti valutabili ai livelli di dose 7-9, ottenendo un ORR del 50,0%.

Nei tumori solidi, sono emerse PR multiple e malattie stabili (SD) con un carico tumorale ridotto a partire dal livello di dose 7 (100 µg/kg), in particolare nel NSCLC (1 PR e 3 SD), nel carcinoma pancreatico (1 PR), nel carcinoma mammario triplo negativo (TNBC; 1 SD) e nel carcinoma ovarico (1 SD). In base ai trend di efficacia osservati, si prevede un'attività antitumorale più potente nei tumori solidi con l'aumento della dose. Ad oggi, l'escalation della dose di fase 1a nello studio riportato rimane in corso, con il backfilling parallelo di ulteriori pazienti a dosi più elevate selezionate per determinare la dose preliminare raccomandata di fase 2 (RP2D) e per valutare la relazione tra espressione di ROR1 ed efficacia.

I dati aggiornati saranno prontamente divulgati in occasione dei prossimi incontri con gli investitori e delle conferenze accademiche (ad esempio, ESMO e ASH). La Fase 1b sarà avviata a breve termine in più indicazioni per l'ottimizzazione della dose, seguita dall'avvio di studi pivotali entro la fine del 2024.