CStone Pharmaceuticals ha annunciato l'accettazione della domanda di localizzazione produttiva per l'inibitore RET GAVRETO® (pralsetinib) da parte del Center for Drug Evaluation della China National Medical Products Administration (NMPA). Vale la pena notare anche che la domanda di localizzazione produttiva per la terapia di precisione AYVAKIT® (avapritinib) è stata accettata nel giugno 2023 ed è attualmente in fase di revisione, con CStone che prevede una fornitura nazionale nel 2024. Recentemente, il Governo ha attuato una serie di misure di sostegno per incoraggiare la produzione nazionale di farmaci, tra cui la semplificazione delle procedure di richiesta, la chiarezza dei percorsi normativi e la riduzione della complessità dei requisiti di documentazione.

La recente bozza di regolamento dell'NMPA suggerisce che le richieste di produzione localizzata possono ricevere una revisione prioritaria. In qualità di pioniere in questo campo, l'azienda prevede che questi cambiamenti normativi accelereranno l'approvazione e il lancio di farmaci prodotti a livello nazionale, consentendo a CStone di espandersi rapidamente in ulteriori indicazioni per GAVRETO e AYVAKIT. La richiesta di localizzazione della produzione di GAVRETO è il risultato degli sforzi di collaborazione tra CStone, il Titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio (MAH) estero, i partner commerciali e le organizzazioni di produzione a contratto nazionali.

Questi sforzi hanno facilitato il trasferimento tecnico accelerato, comprese le ottimizzazioni dei processi e la convalida su scala commerciale sia per il principio attivo farmaceutico (API) che per le formulazioni di pralsetinib. I processi di produzione e gli standard di qualità coerenti sono stati applicati ai prodotti di produzione nazionale rispetto a quelli importati, e la bioequivalenza umana è stata confermata da uno studio clinico. Dal punto di vista del sistema aziendale, CStone, in qualità di MAH, ha stabilito una capacità di produzione commerciale implementando un sistema di gestione della qualità conforme alle più recenti leggi e normative nazionali, soddisfacendo i requisiti per la produzione a contratto MAH e le Buone Pratiche di Fabbricazione (GMP).

GAVRETO è stato il primo inibitore mirato di RET approvato dall'NMPA cinese ed è stato inizialmente approvato nel marzo 2021 per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo alla fusione RET localmente avanzato o metastatico, dopo la chemioterapia a base di platino. Inoltre, l'NMPA cinese ha concesso l'approvazione come primo inibitore selettivo di RET per il trattamento del carcinoma tiroideo avanzato con alterazione di RET nel marzo 2022. Nel giugno 2023, l'NMPA cinese ha approvato la supplemental new drug application (sNDA) di GAVRETO per il trattamento di prima linea di adulti con NSCLC positivo alla fusione RET localmente avanzato o metastatico.

Ad oggi, GAVRETO ha ottenuto approvazioni complete per le indicazioni di prima e seconda linea nel NSCLC positivo alla fusione RET sia negli Stati Uniti che nella Cina continentale, coprendo anche il tumore della tiroide con alterazione RET. I dati dello studio globale di fase 1/2 ARROW hanno dimostrato che GAVRETO ha mostrato un'attività antitumorale potente e duratura nei pazienti con NSCLC avanzato RET-fusion-positivo, carcinoma midollare della tiroide (MTC) RET-mutante e carcinoma della tiroide RET-fusion-positivo. La sicurezza complessiva è stata generalmente gestibile e non sono stati rilevati nuovi segnali di sicurezza.

Inoltre, GAVRETO ha dimostrato un'attività antitumorale ampia e persistente con profili di sicurezza gestibili nei pazienti con vari tumori solidi positivi alla fusione RET, tra cui il cancro del pancreas e il colangiocarcinoma. Questi risultati sono stati pubblicati in riviste mediche internazionali di alto livello come Lancet Oncology, Lancet Diabetes & Endocrinology, Nature Medicine, Annals of Oncology e Thyroid. Inoltre, i risultati di efficacia e sicurezza di GAVRETO nei pazienti cinesi con MTC RET-mutante sono stati pubblicati sulla rivista endocrina e oncologica Endocrine-Related Cancer, molto citata, nel febbraio 2024.

Dopo la precedente pubblicazione dei dati di GAVRETO nel NSCLC positivo alla fusione RET in pazienti cinesi nel giugno 2023 su Cancer, questa pubblicazione segna un altro riconoscimento da parte della società accademica internazionale, evidenziando il significativo valore accademico e clinico di GAVRETO. GAVRETO e AYVAKIT sono stati scoperti dal partner di CStone, Blueprint Medicines. CStone ha un accordo di collaborazione e licenza esclusiva con Blueprint Medicines per lo sviluppo e la commercializzazione di GAVRETO e AYVAKIT nella Grande Cina, che comprende la Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan.

Nel novembre 2023, CStone ha annunciato un accordo esclusivo con Shanghai Allist Pharmaceuticals Co. Ltd. per la commercializzazione di GAVRETO nella Cina continentale.