CStone Pharmaceuticals ha annunciato che la National Medical Products Administration (NMPA) della Cina ha approvato l'anticorpo anti-PD-L1 sugemalimab (Cejemly®) per il trattamento del linfoma extranodale a cellule NK/T recidivato o refrattario (R/R ENKTL). Sugemalimab diventa il primo anticorpo monoclonale anti-PD-1/PD-L1 al mondo approvato specificamente per il linfoma R/R ENKTL. L'approvazione di sugemalimab per l'ENKTL R/R è supportata dallo studio GEMSTONE-201, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di sugemalimab come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con ENKTL R/R. I risultati hanno mostrato che sugemalimab è stato usato come monoterapia.

I risultati hanno mostrato che sugemalimab ha migliorato significativamente il tasso di risposta obiettiva (ORR) rispetto ai controlli storici. In 78 pazienti valutabili, l'ORR valutato dal Comitato Indipendente di Revisione Radiologica (IRRC) è stato del 44,9% con un tasso di risposta completa (CR) del 35,9%. L'ORR valutato dallo sperimentatore era altamente coerente con la valutazione dell'IRRC.

Le analisi di sottogruppo hanno anche indicato che sugemalimab è probabilmente efficace in un'ampia gamma di pazienti con ENKTL, compresi quelli pesantemente pretrattati, indipendentemente dalla risposta obiettiva alle terapie precedenti. Sugemalimab ha anche dimostrato un profilo di sicurezza ben tollerato nei pazienti con ENKTL R/R, e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. I risultati primari di GEMSTONE-201 sono stati presentati oralmente al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2022 e pubblicati dalla rivista oncologica di fama internazionale, il Journal of Clinical Oncology (JCO), nel marzo 2023.

L'anticorpo monoclonale anti-PD-L1 sugemalimab è stato scoperto da CStone utilizzando la piattaforma animale transgenica OmniRat®, che consente la creazione di anticorpi completamente umani in una sola fase. Sugemalimab è un anticorpo monoclonale anti-PD-L1 completamente umano, a lunghezza piena (IgG4), che può ridurre il rischio di immunogenicità e tossicità per i pazienti, un vantaggio unico rispetto a farmaci simili. L'NMPA della Cina ha approvato tre indicazioni per sugemalimab per il trattamento di pazienti con NSCLC non resecabile in stadio III, la cui malattia non è progredita in seguito a chemioradioterapia concomitante o sequenziale a base di platino e in combinazione con la chemioterapia per il trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC metastatico squamoso e non squamoso, e per il trattamento di pazienti con ENKTL R/R.

Le domande di licenza biologica supplementare per sugemalimab in combinazione con la chemioterapia per il trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (G/GEJ) localmente avanzato o metastatico e in combinazione con la chemioterapia per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule squamose esofageo non resecabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico sono state accettate dall'ANM della Cina e sono attualmente in fase di revisione. Inoltre, l'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) e l'Agenzia Regolatoria per i Medicinali e i Prodotti Sanitari (MHRA) nel Regno Unito hanno entrambe accettato le richieste di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per sugemalimab in combinazione con la chemioterapia come trattamento di prima linea per il NSCLC metastatico, e le due MAA sono attualmente in fase di revisione. CStone ha stipulato un accordo di collaborazione strategica con Pfizer che comprende lo sviluppo e la commercializzazione di sugemalimab nella Cina continentale e un quadro per portare altri farmaci oncologici nel mercato della Grande Cina.

Lo studio GEMSTONE-201 è uno studio pivotale di Fase 2, multicentrico, a braccio singolo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di sugemalimab come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con ENKTL R/R. Sulla base degli incoraggianti risultati preliminari di efficacia, a sugemalimab è stata concessa la designazione di farmaco orfano e la BTD dalla FDA statunitense per il trattamento del linfoma a cellule T e degli adulti con ENKTL R/R, rispettivamente. Ha anche ottenuto la BTD dall'NMPA della Cina.

Nel gennaio 2022, lo studio GEMSTONE-201, come valutato dal Comitato Indipendente di Revisione Radiologica, ha raggiunto il suo endpoint primario prestabilito. Nel giugno 2022, i risultati completi dello studio GEMSTONE-201 sono stati riportati in una presentazione orale al Meeting annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Nel marzo 2023, la prestigiosa rivista internazionale di oncologia, il Journal of Clinical Oncology (JCO), ha pubblicato i risultati dello studio registrativo per sugemalimab nel trattamento della ENKTL R/R (GEMSTONE-201).

Il linfoma extranodale a cellule natural killer/T (ENKTL) è un sottotipo di linfoma maturo a cellule T e NK. Nel 2012, un'indagine multicentrica sulla classificazione patologica di 10.002 pazienti affetti da linfoma in Cina ha mostrato che l'ENKTL rappresentava circa il 6% di tutti i linfomi e il 28% dei linfomi maturi a cellule T e NK. Non esiste un trattamento di salvataggio efficace approvato per i pazienti con ENKTL R/R la cui malattia è progredita con un regime standard a base di L-asparaginasi.

I pazienti in genere rispondono male anche ai trattamenti convenzionali. I medici hanno spesso opzioni terapeutiche limitate per questi pazienti, a causa della rapida progressione della malattia e degli scarsi risultati in termini di sopravvivenza, con un tasso di sopravvivenza a un anno inferiore al 20%. In Cina, la monoterapia mirata attualmente disponibile per questi pazienti ha un tasso di risposta completa (CR) di circa il 6%.

Pertanto, esistono notevoli esigenze mediche non soddisfatte nei pazienti che non rispondono al trattamento di prima linea. Inoltre, la ricerca mostra un'ampia somiglianza nella presentazione clinica e nei risultati del trattamento nelle popolazioni occidentali e asiatiche per l'ENKTL, sebbene l'ENKTL sia più diffusa in Asia orientale e in America Latina.