HUTCHMED (China) Limited ha annunciato che la supplemental New Drug Application ("sNDA") per savolitinib, nei pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico ("NSCLC") con alterazione dello skipping dell'esone 14 del fattore di transizione epiteliale mesenchimale ("MET"), è stata accettata per la revisione dalla China National Medical Products Administration (NMPA). Se approvata, la nuova indicazione di etichetta per savolitinib sarà ampliata per includere i pazienti naïve al trattamento in Cina. In precedenza, Savolitinib aveva ottenuto un'approvazione condizionale in Cina per il trattamento di pazienti con NSCLC con alterazioni dello skipping dell'esone 14 di MET, che sono progrediti dopo una precedente terapia sistemica o che non sono in grado di ricevere la chemioterapia.

Savolitinib è stato lanciato e commercializzato con il marchio ORPATHYS® dal partner AstraZeneca per questa popolazione di pazienti, rappresentando il primo inibitore selettivo di MET approvato in Cina. Più di un terzo dei pazienti affetti da tumore al polmone nel mondo si trova in Cina e, tra i pazienti affetti da NSCLC a livello globale, circa il 2-3% presenta tumori con alterazioni dello skipping dell'esone 14 di MET. I dati preliminari di efficacia e sicurezza della coorte di prima linea dello studio clinico di conferma di Fase IIIb (NCT04923945) sono stati presentati durante la Conferenza Mondiale sul Cancro Polmonare (WCLC) dello IASLC nel settembre 2023.

I dati finali dello studio di conferma di Fase IIIb sono stati presentati al Congresso europeo sul cancro del polmone il 20 marzo 2024. I dati di questo studio forniscono prove di conferma per savolitinib come opzione di trattamento mirato per i pazienti naïve al trattamento o precedentemente trattati con NSCLC con alterazione dell'esone 14 skipping MET. Nei pazienti naïve al trattamento, il tasso di risposta obiettiva (?ORR?) è stato del 62,1% (95% CI: 51,0%-72,3%), il tasso di controllo della malattia (?DCR?) è stato del 92,0% (95% CI: 84,1%-96,7%) e la durata mediana della risposta (?DoR?) è stata di 12,5 mesi (95% CI: 8,3 mesi-15,2 mesi), come valutato da un comitato di revisione indipendente.

La sopravvivenza mediana libera da progressione (?PFS?) è stata di 13,7 mesi (95% CI: da 8,5 mesi a 16,6 mesi) e la sopravvivenza globale mediana (?OS?) non è stata raggiunta con un follow-up mediano di 20,8 mesi. Nei pazienti precedentemente trattati, l'ORR è stato del 39,2% (95% CI: da 28,4% a 50,9%), la DCR del 92,4% (95% CI: da 84,2% a 97,2%) e la DoR mediana è stata di 11,1 mesi (95% CI: da 6,6 mesi a non raggiunta), come valutato da un comitato di revisione indipendente. La PFS mediana era di 11,0 mesi (95% CI: da 8,3 mesi a 16,6 mesi) e la OS mediana non era matura con un follow-up mediano di 12,5 mesi.

Le risposte si sono verificate precocemente (tempo alla risposta 1,4-1,6 mesi) sia nei pazienti naïve al trattamento che in quelli precedentemente trattati. Il profilo di sicurezza è stato tollerabile e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore (5% o più dei pazienti) più comuni correlati al trattamento sono stati: funzione epatica anormale (16,9%), aumento dell'alanina aminotransferasi (14,5%), aumento dell'aspartato aminotransferasi (12,0%), edema periferico (6,0%) e aumento della gamma-glutamiltransferasi (6,0%).

Il tumore al polmone è la principale causa di morte per cancro tra gli uomini e le donne, rappresentando circa un quinto di tutti i decessi per cancro.1 Il tumore al polmone è ampiamente suddiviso in NSCLC e tumore al polmone a piccole cellule, con l'80-85% classificato come NSCLC. La maggior parte dei pazienti con NSCLC (circa il 75%) riceve una diagnosi di malattia avanzata e circa il 10-15% dei pazienti con NSCLC negli Stati Uniti e in Europa e il 30-40% dei pazienti in Asia ha un NSCLC EGFRm. MET è un recettore tirosin-chinasico che ha un ruolo essenziale nello sviluppo cellulare normale.

La sovraespressione e/o l'amplificazione di MET può portare alla crescita tumorale e alla progressione metastatica delle cellule tumorali ed è uno dei meccanismi di resistenza acquisita ai TKI EGFR per il NSCLC metastatico EGFR-mutato. Circa il 2-3% dei pazienti affetti da NSCLC presenta tumori con alterazioni di skipping dell'esone 14 di MET, una mutazione bersagliabile nel gene MET. Tra i pazienti che vanno incontro a progressione della malattia dopo il trattamento con osimertinib, circa il 15-50% presenta un'aberrazione MET.

La prevalenza di MET dipende dal tipo di campione, dal metodo di rilevamento e dal cut-off del test utilizzato. Savolitinib è un inibitore orale della tirosin-chinasi MET, potente e altamente selettivo, che ha dimostrato attività clinica nei tumori solidi avanzati. Blocca l'attivazione atipica del percorso della tirosin-chinasi del recettore MET, che si verifica a causa di mutazioni (come alterazioni dell'esone 14 o altre mutazioni puntiformi), amplificazione genica o sovraespressione della proteina.

Savolitinib è commercializzato in Cina con il marchio ORPATHYS® per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con alterazioni dello skipping dell'esone 14 di MET, che sono progrediti dopo una precedente terapia sistemica o che non sono in grado di ricevere la chemioterapia. Attualmente è in fase di sviluppo clinico per diversi tipi di tumore, tra cui i tumori polmonari, renali e gastrici, come trattamento singolo e in combinazione con altri farmaci. A partire dal 1° marzo 2023, ORPATHYS® è stato incluso nella Lista Nazionale dei Farmaci Rimborsabili (NRDL) per il trattamento di pazienti adulti affetti da NSCLC localmente avanzato o metastatico con alterazioni dell'esone 14-skipping di MET, progrediti dopo la chemioterapia a base di platino o non in grado di tollerarla.

Nel 2011, AstraZeneca e HUTCHMED hanno stipulato un accordo di licenza e collaborazione globale per sviluppare e commercializzare congiuntamente savolitinib. Lo sviluppo congiunto di savolitinib in Cina è guidato da HUTCHMED, mentre AstraZeneca guida lo sviluppo al di fuori della Cina. HUTCHMED è responsabile dell'autorizzazione alla commercializzazione, della produzione e della fornitura di savolitinib in Cina.

AstraZeneca è responsabile della commercializzazione di savolitinib in Cina e nel mondo. Le vendite di savolitinib sono riconosciute da AstraZeneca.