INmune Bio, Inc. presenta i dati sull'uso di INB03, un inibitore dominante-negativo del TNF solubile (sTNF) nel trattamento del tumore al seno ad alto rischio con espressione di MUC4. Roxana Schillaci, Ph.D., dell'Instituto de Biología y Medicina Experimental di Buenos Aries, Argentina, presenterà il suo lavoro al 46° Simposio annuale sul cancro al seno di San Antonio, che si terrà dal 5 al 9 dicembre. INB03 riduce la resistenza alla terapia T-DXd in tre modi. INB03 diminuisce l'espressione di MUC4 sulla superficie delle cellule del cancro al seno, aumentando la capacità dell'anticorpo di legarsi al bersaglio HER2 sulla cellula tumorale.

La combinazione di T-DXd+INB03 a basso dosaggio (1,5mg/kg) riduce la crescita tumorale quanto il dosaggio pieno (5mg/kg) di T-DXd da solo, suggerendo che un maggiore legame dell'immunotossina alla cellula tumorale migliora gli effetti antitumorali. L'INB03 aumenta l'internalizzazione di T-DXd e converte la TME immunosoppressiva in una più sensibile al tumore, polarizzando i macrofagi associati al tumore (TAM) da un fenotipo simile a M2 a un fenotipo simile a M1, con una maggiore espressione di IFNg. Il poster conclude che la combinazione di INB03 può consentire l'efficacia di dosi inferiori di T-DXd nelle donne con tumore al seno HER2+ che esprime MUC4 e che l'aggiunta di INB03 può migliorare la risposta a T-DXd nelle donne con malattia HER2+ resistente.