Intellia Therapeutics, Inc. ha annunciato i risultati intermedi aggiornati della parte di Fase 1 dello studio di Fase 1/2 in corso su NTLA-2002. NTLA-2002 è un candidato CRISPR in vivo, somministrato per via sistemica, sviluppato come trattamento monodose per l'angioedema ereditario (HAE). I dati, con una data di cut-off del 17 febbraio 2023, sono stati condivisi in una presentazione tardiva al Congresso Ibrido 2023 dell'Accademia Europea di Allergologia e Immunologia Clinica (EAACI), che si terrà dal 9 all'11 giugno ad Amburgo, in Germania, e virtualmente.

Nella fase 1 dello studio, sono state somministrate dosi singole di 25 mg (n=3), 50 mg (n=4) e 75 mg (n=3) di NTLA-2002 tramite infusione endovenosa e sono stati misurati gli attacchi di HAE e i livelli plasmatici di proteina callicreina per ciascun paziente. La prima analisi dei tassi di attacchi di HAE si è svolta al termine del periodo di osservazione primario prestabilito di 16 settimane. Gli attacchi di HAE e i livelli di proteina callicreina plasmatica continueranno ad essere valutati fino alla fine dello studio.

Tra tutti i pazienti, è stata osservata una riduzione media del 95% del tasso di attacchi mensili dopo una singola dose di NTLA-2002 fino all'ultimo follow-up. La durata mediana del follow-up è stata di 9,0 mesi (range di 5,6 - 14,1 mesi). A ogni livello di dose testato, è stato raggiunto un livello solido di riduzione del tasso di attacchi di HAE.

È importante notare che l'eliminazione degli attacchi di HAE è stata sostenuta e duratura. I primi tre pazienti dosati nello studio con il follow-up più lungo fino ad oggi hanno sperimentato durate libere da attacchi di circa un anno o più. Inoltre, la riduzione degli attacchi di HAE è stata persistente nei pazienti con i sintomi di HAE più gravi. I tre pazienti con il più alto tasso storico di attacchi mensili di HAE all'inizio dello studio (rispettivamente 16,8, 14,0 e 4,4 attacchi al mese) sono diventati tutti liberi da attacchi entro la fine del periodo di osservazione primario di 16 settimane e sono rimasti liberi da attacchi fino all'ultimo follow-up.

La durata più lunga senza attacchi in questo gruppo di pazienti è di 11,5 mesi e continua. Tutti i nove pazienti che hanno ottenuto una riduzione della callicreina plasmatica superiore al 60%, il livello target previsto per ottenere una risposta clinica altamente significativa, sono rimasti completamente liberi da attacchi dopo il periodo di osservazione di 16 settimane. C'è stato un paziente nella coorte della dose più bassa di 25 mg che non ha raggiunto la riduzione minima del 60% della callicreina dopo la somministrazione di NTLA-2002.

Dopo 12,3 mesi di assenza di attacchi, questo paziente ha riferito di aver avuto un unico, lieve attacco di HAE dopo aver sperimentato un lieve gonfiore alla mano, causato da un infortunio sportivo. L'evento non ha richiesto alcun intervento medico o terapia acuta. Il paziente non ha avuto attacchi di HAE successivi a questo evento.

Sei dei 10 pazienti stavano ricevendo farmaci per la profilassi dell'HAE a lungo termine prima della somministrazione di NTLA-2002. Successivamente, è stato permesso loro di ritirare i farmaci a discrezione dello sperimentatore. Tutti e sei i pazienti hanno interrotto la terapia profilattica e non hanno avuto attacchi successivi di HAE.

Come precedentemente riportato, la somministrazione di NTLA-2002 ha portato a riduzioni dose-dipendenti, robuste e durature della callicreina plasmatica. Queste profonde riduzioni della callicreina plasmatica continuano ad essere sostenute durante l'ultimo follow-up, che variava da 24 a 48 settimane per tutte e tre le coorti di dosaggio. A tutti e tre i livelli di dose, NTLA-2002 è stato ben tollerato e la maggior parte degli eventi avversi è stata di gravità lieve.

Coerentemente con i risultati riportati in precedenza, gli eventi avversi più frequenti sono stati le reazioni legate all'infusione e l'affaticamento, che sono stati per lo più di grado 1 e si sono risolti entro due giorni. Non sono state osservate tossicità limitanti la dose, né eventi avversi gravi, né eventi avversi di grado 3 o superiore. In nessun paziente sono state osservate anomalie di laboratorio clinicamente significative.

Come annunciato in precedenza, la parte di Fase 2 di questo studio clinico di Fase 1/2 di NTLA-2002 ha iniziato a dosare i pazienti e Intellia prevede di completare l'arruolamento nella seconda metà di quest'anno.