Inventiva ha annunciato la pubblicazione su Nature Communications di ulteriori risultati dello studio clinico NATIVE di Fase IIb, che dimostrano il miglioramento dei marcatori della salute cardiometabolica nei pazienti con MASH/NASH trattati con lanifibranor. Nello studio clinico NATIVE di Fase IIb, che ha dimostrato un miglioramento dell'istologia epatica dopo un periodo di 24 settimane con lanifibranor 800 mg e 1200 mg al giorno, compresa la risoluzione della NASH e il miglioramento della fibrosi, è stato misurato anche un ampio pannello di marcatori della salute cardiometabolica. Dopo il trattamento con lanifibranor, lo studio ha dimostrato un miglioramento significativo dei marcatori di resistenza all'insulina (livello di insulina a digiuno, HOMA-IR) nei pazienti con MASH/NASH con e senza diabete di tipo 2 e con o senza obesità, controllo glicemico (glucosio a digiuno, HbA1c), metabolismo lipidico (trigliceridi, HDL-C, APO-B, APO-B/APO-A1), adiponectina, infiammazione sistemica (hs-CRP, ferritina), pressione sanguigna diastolica e steatosi epatica (classificazione istologica e basata sugli ultrasuoni (Fibroscan CAPTM)).

È importante notare che il trattamento con lanifibranor ha anche portato a una riduzione del glucosio a digiuno a livelli normali nel 71% dei pazienti con MASH/NASH e prediabete trattati con la dose da 1200 mg e nel 67% dei pazienti trattati con la dose da 800 mg, rispetto all'11% dei pazienti con placebo. Inoltre, nessun paziente trattato con una delle due dosi di lanifibranor con MASH/NASH e normoglicemia al basale è passato al prediabete alla settimana 24, rispetto al 26% dei pazienti nel braccio placebo. Inoltre, il 38% e il 44% dei pazienti con MASH/NASH e alto rischio cardiovascolare (basato sui marcatori dei lipidi e dell'infiammazione) trattati con 1200 mg e 800 mg di lanifibranor, rispettivamente, sono migliorati a rischio cardiovascolare intermedio o basso alla settimana 24, e il 44% e il 35% dei pazienti a rischio intermedio sono migliorati a basso rischio quando sono stati trattati con 1200 mg e 800 mg di lanifibranor, rispettivamente.

Tuttavia, nel braccio placebo, solo il 26% dei pazienti ad alto rischio cardiovascolare è migliorato a rischio intermedio e il 13% è migliorato da rischio intermedio a basso rischio cardiovascolare. L'aumento di peso osservato in una parte della popolazione di pazienti trattati con lanifibranor è stato dimostrato essere associato al miglioramento di tutti i marcatori della salute cardiometabolica, in modo simile ai pazienti trattati con lanifibranor che hanno mantenuto un peso stabile durante lo studio. Questo risultato è in contrasto con l'aumento di peso osservato nei pazienti trattati con placebo, che è stato associato a un peggioramento dei marcatori cardiometabolici.

Questi risultati evidenziano la differenza critica tra l'aumento di peso che si può osservare con lanifibranor, che può essere definito metabolicamente sano ed è associato a un miglioramento della resistenza all'insulina, e l'aumento di peso osservato nei pazienti sotto placebo, che è metabolicamente malsano ed è influenzato dallo stile di vita. Inoltre, l'aumento dei livelli di adiponectina dopo il trattamento con 1200 mg e 800 mg di lanifibranor si è verificato nel 95% e nell'86% dei pazienti, rispettivamente, rispetto a solo il 10% dei pazienti nel braccio placebo. L'aumento del livello di adiponectina alla settimana 24 è stato correlato al miglioramento dei marcatori di resistenza all'insulina, del controllo glicemico, del metabolismo lipidico e della steatosi, nonché della hs-CRP, delle aminotransferasi e del miglioramento degli endpoint istologici epatici per l'attività della malattia e la fibrosi.