Il consiglio di amministrazione di Lepu Biopharma Co. Ltd. ha annunciato che i risultati di tre studi clinici di un candidato farmaco innovativo e di terapie combinate dell'Azienda sono stati selezionati per essere presentati al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2024, tra cui il coniugato anticorpo-farmaco (ADC) MRG004A, la terapia combinata di MRG003 e HX008 e la terapia combinata di HX008 e niraparib. Due sessioni di abstract orali: 1. Studio di fase I/II first-in-human per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'ADC MRG004A sul fattore tissutale nei pazienti con tumori solidi: La sovraespressione del fattore tissutale (TF) è associata a trombosi, metastasi e prognosi sfavorevole nei tumori solidi, tra cui il cancro del collo dell'utero (CC) e il cancro del pancreas (PC). MRG004A è un nuovo ADC coniugato sito-specificamente e mirato al TF.

L'azienda presenterà oralmente i risultati di sicurezza e di efficacia preliminare dello studio di Fase I/II MRG004A in pazienti con tumori solidi avanzati, in occasione dell'incontro annuale ASCO 2024, che sono riassunti come segue: Sono stati arruolati 63 pazienti, di cui 43 nella fase di dose-escalation (attraverso 8 livelli di dose 0,3-2,6mg/kg) e 20 pazienti nella fase di dose-espansione (15 pazienti a 2,0mg/kg e 5 pazienti a 2,4mg/kg). L'attività antitumorale significativa di MRG004A è stata osservata nei pazienti con cancro al pancreas (PC). Tra i 12 pazienti valutabili con PC nella coorte da 2,0mg/kg, che avevano ricevuto in precedenza una media di 3 linee di terapia, ci sono state 4 risposte parziali (PR) e 6 casi di malattia stabile (SD), quindi il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 33,3% (4/12) e il tasso di controllo della malattia (DCR) dell'83,3% (10/12).

Tra questi, 5 pazienti con PC con espressione TF 50% e intensità 3+ e 2 linee di terapia precedenti hanno ricevuto MRG004A a 2mg/kg; 4 di loro hanno ottenuto PR e 1 SD. Pertanto, l'ORR è stato dell'80% (4/5) e la DCR del 100% (5/5) nel PC ad alta espressione di TF. Inoltre, MRG004A ha mostrato efficacia nei pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) e CC.

In 4 pazienti con TNBC pesantemente trattato, l'ORR e la DCR erano rispettivamente del 25% (1/4) e del 50% (2/4). In 2 pazienti con CC con quattro linee di terapia precedenti, 1 PR e 1 SD. Il 7,9% (5/63) dei pazienti ha avuto eventi avversi gravi.

La valutazione della fase di espansione della dose è ancora in corso. MRG004A ha dimostrato una tossicità gestibile e un'attività antitumorale sorprendente in diversi tipi di tumore in contesti fortemente pretrattati, compreso il PC con un'elevata espressione di TF. Questi risultati incoraggianti giustificano un'ulteriore valutazione di MRG004A, in particolare nel contesto dei tumori solidi con TF sovraespresso.

2. Risultati preliminari dello studio di Fase I/II per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di Pucotenlimab con il Recettore del Fattore di Crescita Epidermico-ADC (l'EGFR-ADC) MRG003 nei pazienti EGFR-positivi con tumori solidi: Pucotenlimab (HX008) è un inibitore PD-1 ricombinante umanizzato approvato per la commercializzazione in Cina e MRG003 è un EGFR-ADC che ha mostrato una promettente attività antitumorale nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) e nel carcinoma nasofaringeo (NPC) in molteplici studi clinici. Negli studi preclinici, la loro combinazione ha dimostrato un effetto antitumorale sinergico. Questo studio era volto a valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia combinata nei pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici noti per esprimere l'EGFR.

L'azienda ha osservato dati preliminari incoraggianti, che saranno presentati oralmente alla Riunione Annuale ASCO 2024 come segue: Alla data di chiusura del 30 gennaio 2024, 33 pazienti (9 NPC, 1 SCCHN e 3 pazienti con altri tumori solidi nella Fase I, 14 NPC e 6 SCCHN nella Fase II) sono stati arruolati in questo studio con un'età mediana di 52 anni, e 25 pazienti erano maschi. Dei 27 pazienti valutabili, 17 pazienti hanno ottenuto PR e 7 pazienti hanno ottenuto SD, quindi l'ORR e la DCR erano rispettivamente del 63,0% (95%CI:42,4, 80,6) e dell'88,9% (95%CI: 70,8, 97,7). Nella Fase II, tra i 9 pazienti NPC EGFR-positivi valutabili in progressione dopo il trattamento di prima linea con PD-1 più chemioterapia a base di platino, sono state osservate 2 risposte complete (CR), 5 PR e 2 SD, e l'ORR e la DCR sono state rispettivamente del 77,8% (95%CI:40,0, 97,2) e del 100% (95%CI:66,4, 100).

In cinque pazienti SCCHN EGFR-positivi naïve al trattamento sistemico valutabili, sono state osservate 3 PR e 1 SD, e l'ORR e la DCR sono state rispettivamente del 60% (95%CI:14.7, 94.7) e dell'80% (95%CI:28.4, 99.5). La durata della risposta (DOR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nello studio erano immature. Il paziente trattato più a lungo ha avuto una DOR di oltre 17 mesi ed è ancora in corso.

Gli eventi avversi comuni di grado 3-4 correlati al trattamento (i TRAE) si sono verificati in 4 pazienti, principalmente con una diminuzione della conta dei globuli bianchi (9%) e ipokaliemia (6%). I pazienti dello studio di Fase I/II trattati con HX008 in combinazione con MRG003 hanno dimostrato una buona tollerabilità e un'attività antitumorale incoraggiante nel NPC e nel SCCHN, soprattutto nei pazienti NPC che hanno fallito il trattamento PD-1. Lo studio di Fase II è attualmente in corso.

C. Una sessione di poster: Risultati e analisi esplorative dei biomarcatori di uno studio di fase II CAMBIABILE: combinazione di HX008 e Niraparib nel carcinoma mammario metastatico mutato dalla linea germinale: La combinazione di niraparib e dell'inibitore PD-1 HX008 ha dimostrato una promettente attività antitumorale con un profilo di sicurezza tollerabile nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC) con mutazioni BRCA1/2 germinali, anche nelle pazienti con metastasi cerebrali. Al 12 gennaio 2024, 37 pazienti sono stati arruolati e hanno ricevuto il regime di studio. Nella coorte di ricerca principale con mutazioni BRCA1/2 (n = 28), l'ORR è stato del 78,6% (22/28) e la DCR del 96,4%, con 3 pazienti che hanno avuto una CR.

La PFS mediana è stata di 7,3 mesi (95%CI 4,2-10,4). La combinazione di niraparib e HX008 ha dimostrato di mantenere il beneficio clinico senza nuovi segnali di sicurezza nelle pazienti MBC con mutazioni BRCA1/2 germinali. Attenzione: Non vi è alcuna garanzia che MRG003 e MRG004A vengano sviluppati e commercializzati con successo dall'Azienda.

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