Lipocine Inc. ha annunciato i risultati positivi di uno studio topline che dimostra la bioequivalenza di LPCN 1154 con il brexanolone per via endovenosa in uno studio farmacocinetico (PK) pivotale di abilitazione alla NDA. Lipocine sta sviluppando LPCN 1154, brexanolone orale, per il trattamento della depressione post-partum (PPD). La Food & Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato la proposta di Lipocine per il deposito di una NDA 505(b)(2), basata su un unico studio pivotale PK ponte che confronta l'esposizione di LPCN 1154 con l'infusione endovenosa approvata di brexanolone.

Il brexanolone per via endovenosa è approvato sulla base di prove che dimostrano l'efficacia e la sicurezza con due regimi di dosaggio con diverse velocità di infusione massima di 60 µg/kg/ora (IV60) o 90 µg/kg/ora (IV90). Lipocine punta alla presentazione della NDA entro la fine del quarto trimestre del 2024. Secondo le linee guida sulla bioequivalenza pubblicate dall'FDA1, i criteri per stabilire la bioequivalenza sono che i rapporti medi geometrici (GMR) e i corrispondenti intervalli di confidenza (CI) al 90% per AUC0-t, AUC0-8 e Cmax (misure chiave dell'esposizione al farmaco) rientrino tra l'80% e il 125% per i prodotti di prova e quelli di riferimento.

Lo studio PK pivotal è stato uno studio in aperto, randomizzato, crossover su 24 donne sane in postmenopausa, utilizzando la formulazione "da commercializzare" e il regime di dosaggio orale di LPCN 1154 e la formulazione commerciale di brexanolone per via endovenosa, utilizzando il regime di infusione ad alto dosaggio approvato (IV90). L'obiettivo primario dello studio è confrontare la PK di un regime multidose di LPCN 1154 orale (prodotto di prova) con il brexanolone in infusione endovenosa (prodotto di riferimento). Ventiquattro donne in post-menopausa sono state randomizzate (set di sicurezza) e tutte hanno completato il dosaggio in entrambi i periodi di studio.

Il set di dati dell'analisi PK comprende 23 partecipanti; sono stati esclusi i dati di una partecipante che rispondeva ai criteri di outlier. LPCN 1154 e brexanolone IV90 erano bioequivalenti in base ai GMR e agli IC al 90% per Cmax, AUC0-8 e AUC0-t conformi ai criteri stabiliti. Come da obiettivo, la Ctrough della media geometrica di LPCN 1154 era superiore alla trough del brexanolone per via endovenosa (CI geometrico inferiore del 90%).

Il trattamento con LPCN 1154 è stato ben tollerato e non sono stati osservati eventi di sedazione o sonnolenza. Tutti gli eventi sono stati da lievi a moderati e non si sono verificati eventi avversi gravi o seri. Gli eventi correlati allo studio segnalati sono stati reazione al sito di venipuntura, cefalea, artralgia, affaticamento, vertigini, dolore lombare e dolore pelvico e nessun evento è stato segnalato da più di due partecipanti.

La PPD è un disturbo depressivo maggiore con esordio durante la gravidanza o entro quattro settimane dal parto, con sintomi che persistono fino a 12 mesi dopo il parto. Esiste un'esigenza insoddisfatta di un prodotto orale ad azione rapida con un profilo di efficacia e sicurezza migliorato per il trattamento della PPD. LPCN 1154 orale, che comprende uno steroide neuroattivo bioidentico, è progettato per fornire un rapido sollievo con una solida efficacia e un dosaggio ambulatoriale di 48 ore.

Recenti rapporti suggeriscono che le dimensioni del mercato per la PPD sono maggiori di quanto stimato in precedenza. Circa 500.000 donne sono affette da PPD ogni anno negli Stati Uniti e, secondo il CDC, si stima che 175.000 donne soffrano di PPD da moderata a grave. Si prevede che la crescente consapevolezza della PPD tra i medici e i pazienti si traduca in tassi di diagnosi più elevati e in un maggior numero di pazienti che richiedono un trattamento.