Mendus AB ha annunciato dati aggiornati positivi sulla sopravvivenza dello studio di Fase 2 ADVANCE II che valuta vididencel (DCP-001) nella leucemia mieloide acuta (AML) al 65° Meeting Annuale della Società Americana di Ematologia (ASH 2023). I dati di follow-up a più lungo termine hanno mostrato risposte durature al trattamento, con un beneficio in termini di sopravvivenza superiore ai risultati storici attesi dall'attuale standard di cura nella terapia di mantenimento dell'AML. ADVANCE II è uno studio di Fase 2 in monoterapia che valuta vididencel come terapia di mantenimento nella leucemia mieloide acuta (AML) per i pazienti portati alla prima remissione completa (CR1) attraverso la chemioterapia, ma con malattia residua misurabile (MRD).

Il Professor Dr. Arjan van de Loosdrecht, ricercatore principale, ha presentato i dati aggiornati sulla sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e sulla sopravvivenza globale (OS) mediana durante una presentazione orale l'11 dicembre, in occasione del meeting ASH 2023 che si è tenuto a San Diego, California, dal 9 al 12 dicembre. Inoltre, Mendus e i collaboratori accademici hanno presentato due poster al meeting, con dati di immunomonitoraggio che supportano il meccanismo d'azione di vididencel come immunoterapia che stimola l'attività antitumorale e migliora il controllo immunitario sulle cellule tumorali residue. Dati aggiornati sulla sopravvivenza dello studio di fase 2 ADVANCE II: Lo studio ADVANCE II in monoterapia (N=20) ha completato in precedenza un periodo di follow-up di 70 settimane dall'inizio del trattamento con vididencel e i pazienti sono ora in follow-up a lungo termine.

Al 24 novembre 2023, il follow-up mediano per l'intera popolazione dello studio era di 31,6 mesi (range: 6,6-60 mesi). La RFS mediana era di 30,4 mesi e l'OS mediana non è stata raggiunta, con 14/20 pazienti ancora vivi e 11 ancora in CR1 alla data di cut-off. La RFS a 2 anni era del 56% e l'OS stimata a 2 e 3 anni era del 74,9% e del 64,7%, rispettivamente.

L'unico farmaco approvato per la terapia di mantenimento della LAM è l'azacitidina orale, che nei pazienti MRD positivi ha portato a una RFS mediana di 7,1 mesi rispetto a 2,7 mesi nel braccio placebo e a una OS di 14,6 mesi rispetto a 10,4 mesi nel braccio placebo dello studio registrativo. Le risposte immunitarie sono state misurate su campioni di sangue prima, durante e dopo il trattamento con vididencel. Diciassette pazienti (85%) hanno mostrato almeno una risposta delle cellule T indotta dal vaccino (VIR) contro gli antigeni associati al tumore presenti in vididencel.

I pazienti che sono rimasti in CR durante il trattamento hanno avuto un numero significativamente più alto di VIR rispetto ai pazienti che hanno avuto una ricaduta e si è vista una chiara correlazione tra il numero di VIR e la sopravvivenza. I pazienti con 3 o più VIR erano tutti ancora vivi (100% OS) alla data di cut-off. I campioni di sangue sono stati analizzati anche per valutare i cambiamenti nelle cellule immunitarie indotti da vididencel.

È stato osservato un aumento della frequenza delle cellule B circolanti e delle cellule dendritiche, con il livello di cellule dendritiche alla fine del trattamento che si correla con una maggiore RFS e OS. L'analisi approfondita delle biopsie cutanee dell'area in cui è stato iniettato vididencel ha mostrato un forte afflusso di cellule immunitarie, indicativo di una risposta immunitaria innescata. È stata osservata una stretta interazione tra le cellule T dell'ospite e le cellule dendritiche dell'ospite nella pelle, come parte del processo di priming immunitario dopo la somministrazione di vididencel.

I pazienti con una risposta MRD hanno dimostrato una migliore RFS e OS, con tutti i pazienti con una risposta MRD ancora in vita.