Novartis ha presentato i risultati di un'analisi intermedia prespecificata dello studio di Fase III APPLAUSE-IgAN di Fabhalta (iptacopan), un inibitore sperimentale del Fattore B della via alternativa del complemento, in pazienti con nefropatia IgA (IgAN)1 . Nell'analisi, i pazienti trattati con Fabhalta hanno ottenuto una riduzione della proteinuria del 38,3% (p) La proteinuria è un marcatore surrogato sempre più riconosciuto che si correla con la progressione verso l'insufficienza renale ed è stata utilizzata come endpoint negli studi clinici sulla IgAN per sostenere le approvazioni accelerate7. Lo studio ha anche dimostrato che Fabhalta è stato ben tollerato con un profilo di sicurezza favorevole, in linea con i dati precedentemente riportati1,8. I risultati sono stati presentati nel corso di una sessione di studi clinici in ritardo al Congresso Mondiale di Nefrologia (WCN) di Buenos Aires, Argentina. Questa analisi ad interim prespecificata ha incluso 250 pazienti per l'analisi di efficacia e 443 per l'analisi di sicurezza1.

Lo studio APPLAUSE-IgAN prosegue in doppio cieco, pertanto possono essere presentati solo risultati limitati dell'analisi intermedia9,10. L'endpoint primario che valuta la capacità di Fabhalta di rallentare la progressione dell'IgAN, misurando la pendenza annualizzata del tasso di filtrazione glomerulare totale stimato (eGFR) nell'arco di 24 mesi, è previsto al completamento dello studio nel 2025. Altri dati presentati al WCN includono studi reali sulla IgAN e sulla glomerulopatia C3 (C3G).

Novartis presenterà altri dati del portafoglio renale in occasione di futuri incontri medici. APPLAUSE-IgAN (NCT04578834) è uno studio di Fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, per valutare l'efficacia e la sicurezza di Fabhalta (200 mg) per via orale due volte al giorno in 518 pazienti adulti affetti da IgAN primaria. I due endpoint primari dello studio per l'analisi intermedia e finale, rispettivamente, sono la riduzione della proteinuria a 9 mesi, misurata dall'UPCR, e la pendenza totale annualizzata dell'eGFR in 24 mesi. Al momento dell'analisi finale, saranno valutati anche i seguenti endpoint secondari: proporzione di partecipanti che raggiungono UPCR < 1 g/g senza ricevere corticosteroidi/immunosoppressori o altri farmaci approvati di recente o iniziare una nuova terapia di fondo per il trattamento della IgAN o iniziare una terapia sostitutiva del rene (KRT), tempo dalla randomizzazione alla prima comparsa dell'evento endpoint composito di insufficienza renale (raggiungimento di un declino sostenuto =30% dell'eGFR rispetto al basale o di un'eGFR sostenuta < 15 mL/min/1. 73 m2 o dialisi di mantenimento o ricezione di una dialisi di mantenimento).73 m2 o dialisi di mantenimento o ricevimento di un trapianto di rene o morte per insufficienza renale), variazione dal basale a 9 mesi della scala di affaticamento misurata dal questionario Functional Assessment Of Chronic Illness Therapy-Fatigue. La popolazione principale dello studio ha arruolato pazienti con un eGFR =30 mL/min/1,73 m2 e UPCR =1 g/g al basale.

Inoltre, è stata arruolata anche una coorte più piccola di pazienti con grave insufficienza renale (eGFR 20?30 mL/min/1.73 m2 al basale) per fornire ulteriori informazioni, ma non contribuirà alle principali analisi di efficacia. Scoperto da Novartis, Fabhalta è attualmente in fase di sviluppo per una serie di malattie rare, tra cui IgAN, C3G, sindrome emolitica uremica atipica (aHUS), glomerulonefrite membranoproliferativa immunocomplessa (IC-MPGN) e nefrite lupica (LN). Fabhalta è stato approvato dalla FDA nel dicembre 2023 per il trattamento degli adulti con il raro disturbo ematico dell'emoglobinuria parossistica notturna (PNH) e ha ricevuto un parere positivo dal CHMP dell'EMA nel marzo 2024. La IgAN è una malattia renale rara, eterogenea e progressiva2.

Ogni anno, circa 25 persone su un milione nel mondo ricevono una nuova diagnosi di IgAN13. Fino al 30% delle persone affette da IgAN con livelli persistenti di proteinuria elevata (=1 g/giorno) può progredire verso l'insufficienza renale entro 10 anni6. C'è bisogno di terapie efficaci e mirate per la IgAN, che possano aiutare a rallentare o prevenire la progressione verso l'insufficienza renale.