OliPass Corporation ha rivelato che OLP-1002, un inibitore selettivo del canale ionico del sodio Nav1.7, ha mostrato una forte efficacia analgesica e una lunga durata terapeutica, secondo i risultati intermedi di uno studio multicentrico di Fase 2a, controllato con placebo e in doppio cieco, in pazienti affetti da osteoartrite cronica con dolore da moderato a grave in Australia. Nello studio di Fase 2a, progettato per valutare 90 pazienti affetti da osteoartrite (OA) in totale, i pazienti sono stati sottoposti alla valutazione del dolore per 6 settimane dopo una singola iniezione sottocutanea di 1 microgrammo (mcg) OLP-1002, 2 mcg OLP-1002 o placebo (solo veicolo). È stata effettuata un'analisi ad interim per i primi 30 pazienti (10 pazienti per gruppo) che hanno completato la valutazione del dolore principalmente mediante WOMAC Pain e VAS.

Il punteggio medio del dolore WOMAC del gruppo 2 mcg è diminuito gradualmente e ha raggiunto il minimo al giorno 43 (6 settimane) dopo la dose. La diminuzione percentuale osservata al giorno 43 era del 55% rispetto al basale. Nel frattempo, l'effetto placebo ha raggiunto il picco nel giorno 15 (2 settimane) dopo la dose e poi si è gradualmente attenuato fino a una diminuzione del 26% rispetto al basale nel giorno 43.

Di conseguenza, il gruppo 2 mcg e il placebo hanno iniziato a differenziarsi dal giorno 22 (3 settimane) successivo alla dose. La differenza osservata tra 2 mcg OLP-1002 e placebo al giorno 43 è considerata abbastanza grande rispetto all'efficacia degli antidolorifici convenzionali negli studi sul dolore dell'OA. La differenza era leggermente inferiore alla significatività (p-value 0,07 con il t-test) o significativa (p-value 0,011 con il test di Wilcoxon).

L'attuale dimensione del campione (10 pazienti per gruppo) di questa analisi intermedia sarebbe troppo piccola per gli studi sul dolore dell'OA per trarre conclusioni affidabili con l'analisi statistica. I punteggi VAS hanno mostrato una tendenza simile ai punteggi del dolore WOMAC. Considerando insieme questi risultati intermedi, 2 mcg è la dose terapeutica che genera una forte efficacia con una frequenza di iniezione di una volta ogni due mesi.

OLP-1002 è in fase di valutazione per individuare la dose terapeutica nei pazienti con OA, che si traduce ulteriormente nella dose terapeutica per il dolore periferico in generale. OLP-1002 è ancora considerato ideale per un'ampia gamma di dolori cronici o refrattari; per citarne alcuni, il dolore neuropatico diabetico, la nevralgia del trigemino, il dolore indotto dalla chemioterapia, la fibromialgia, il dolore da cancro e così via. Le persone con una mutazione nulla nel gene SCN9A che codifica il sottotipo di canale ionico del sodio Nav1.7 sono risultate insensibili al dolore, ma con altre funzioni sensoriali indisturbate.

Un inibitore selettivo di Nav1.7 è stato coinvolto nel trattamento sicuro del dolore. Purtroppo, ci sono circa 10 sottotipi di canali del sodio strutturalmente indistinguibili con gli inibitori di piccole molecole. L'inibizione del sottotipo Nav1.5, ad esempio, può causare un'aritmia cardiaca pericolosa per la vita.

La selettività di Nav1.7 è molto importante per la sicurezza. Nonostante sia stato valutato un gran numero di piccoli inibitori selettivi di Nav1.7, nessuno ha dimostrato una forte efficacia e una buona sicurezza nei pazienti. OLP-1002 sarebbe il primo inibitore selettivo di Nav1.7 a manifestare una forte efficacia e una buona sicurezza.