Orchard Therapeutics plc ha annunciato che il primo paziente è stato randomizzato presso l'M Health Fairview Masonic Children's Hospital in uno studio registrativo che valuta l'efficacia e la sicurezza di OTL-203, una terapia genica sperimentale con cellule staminali ematopoietiche (HSC), nei pazienti con il sottotipo Hurler della mucopolisaccaridosi di tipo I (MPS-IH). Lo studio, denominato HURCULES, confronta il trattamento con OTL-203 con lo standard di cura con il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e si prevede di arruolare 40 pazienti con MPS-IH in siti negli Stati Uniti e in Europa. La MPS-I è una malattia neurometabolica rara ed ereditaria, causata da una carenza dell'enzima lisosomiale alfa-L-iduronidasi (IDUA), che provoca l'accumulo di glicosaminoglicani (GAG) in più organi, tra cui il sistema muscolo-scheletrico e quello nervoso centrale, oltre a cuore, occhi e orecchie.

Si stima che a livello globale si verifichi in 1 caso su 100.000 nati vivi. Circa il 60% dei bambini nati con la MPS-I ha il sottotipo più grave, la MPS-IH, chiamata anche sindrome di Hurler, e raramente vive oltre i 10 anni se non viene trattata. Le attuali opzioni di trattamento per la MPS-IH includono il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) e la terapia enzimatica sostitutiva (ERT), che presentano entrambe limitazioni significative.

In un precedente studio proof-of-concept (PoC) monocentrico, otto pazienti con diagnosi di MPS-IH sono stati trattati presso l'Ospedale San Raffaele di Milano, Italia, con il farmaco sperimentale OTL-203 tra luglio 2018 e dicembre 2019. Durante il periodo di follow-up, è stato osservato un totale di 26 eventi avversi gravi (SAE). Gli eventi erano correlati a complicazioni note della MPS-IH già presenti prima del trattamento, a procedure del protocollo o a malattie generali dell'infanzia, e tutti si sono risolti.

Un paziente ha avuto una reazione di ipersensibilità acuta che è stata considerata probabilmente correlata alla terapia genica HSC. OTL-203 ha ricevuto le designazioni Fast Track e Rare Pediatric Disease (RPD) dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, nonché lo status di farmaco prioritario (PRIME) dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA). Il programma è stato ideato e sviluppato inizialmente in collaborazione con l'Istituto San Raffaele Telethon per la Terapia Genica (SR-TIGET) di Milano, Italia.