OSE Immunotherapeutics SA ha presentato un aggiornamento sui risultati positivi di OSE-279 nella valutazione clinica di Fase 1/2 nei tumori solidi avanzati, in occasione del Congresso 2024 ESMO Targeted Anticancer Therapies [1] (ESMO TAT), tenutosi a Parigi, Francia (26-28 febbraio, Abstract #368; FPN 30P). La comunicazione dell'ESMO-TAT ha riportato i risultati positivi dello studio clinico di Fase 1/2 (NCT05751798 [2]) che valuta la monoterapia con OSE-279 nei pazienti con tumori solidi avanzati, senza alcuna opzione terapeutica disponibile.

I dati aggiornati mostrano un buon profilo di sicurezza farmacocinetico/farmacodinamico (PK/PD) e gestibile, in linea con i precedenti sviluppi anti-PD1 e con un elevato segnale di efficacia nei primi 20 pazienti che rappresentano 13 diversi tipi di tumore. Quattro risposte parziali (PR) confermate in corso con 600 mg ogni sei settimane (q6w), con un tasso di risposta del 36%, sono state riportate in pazienti con carcinoma anale a cellule squamose, sarcoma pleomorfo indifferenziato, carcinoma oncocitico della tiroide e sarcoma alveolare delle parti molli. Una PR confermata ancora in corso (riduzione dell'81% delle lesioni bersaglio) è stata osservata in un paziente con carcinoma epatocellulare dopo una singola dose di OSE-279 300 mg.

Sono state riportate cinque malattie stabili (SD) a livelli di dose multipli. Il trattamento è in corso in sette pazienti. La farmacocinetica (PK) ha mostrato una proporzionalità alla dose e un'esposizione favorevole.

L'occupazione del recettore (RO) è stata mantenuta. A 600 mg q6w, non sono state segnalate tossicità limitanti la dose (DLT) in 10 pazienti. Oltre alla raccomandazione di una dose di Fase 2 (RP2D) di 300 mg q3w, la dose di 600 mg q6w è stata selezionata come seconda RP2D.

OSE-279 è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD1 ad alta affinità che blocca sia PD-L1 che PD-L2, i ligandi di PD1 sovraespressi dalle cellule tumorali e dal microambiente tumorale. La sovraespressione di PD-L1 e PD-L2 sulle cellule tumorali e mieloidi nel microambiente tumorale è un meccanismo di fuga immunitaria del tumore. Lo studio di Fase 1/2 di escalation della dose e di espansione, avviato nel dicembre 2022, mira a determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la RP2D di OSE-279 come monoterapia nei tumori solidi avanzati con due possibili regimi di somministrazione.

Gli obiettivi secondari includono la valutazione dell'attività antitumorale di OSE-279, la valutazione del profilo di sicurezza, l'occupazione farmacocinetica e recettoriale o il profilo farmacodinamico.