Puma Biotechnology, Inc. ha ricevuto la notifica da parte della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti che la presentazione della sua Investigational New Drug Application (IND) è stata esaminata e Puma può procedere con lo sviluppo clinico di alisertib per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2-negativo) e positivo al recettore ormonale, nell'ambito dello studio di Fase II ALISCA-Breast1 (Studio PUMA-ALI-4201). Questo studio studierà alisertib in combinazione con un trattamento endocrino (costituito da anastrozolo, exemestane, letrozolo, fulvestrant o tamoxifene) in pazienti naïve alla chemioterapia con carcinoma mammario ricorrente o metastatico positivo al recettore ormonale, HER2-negativo. Le pazienti devono essere state trattate in precedenza con gli inibitori CDK 4/6 e aver ricevuto almeno due linee precedenti di terapia endocrina nel contesto ricorrente o metastatico per essere eleggibili alla sperimentazione.

Puma prevede di avviare questo studio nella seconda metà del 2024. Ai pazienti verrà somministrato alisertib a 30 mg, 40 mg o 50 mg due volte al giorno nei giorni 1-3, 8-10 e 15-17 di un ciclo di 28 giorni, in combinazione con la terapia endocrina scelta dallo sperimentatore. Le pazienti non devono essere state trattate in precedenza con il trattamento endocrino che sarà somministrato in combinazione con alisertib nello studio.

Ogni livello di dose arruolerà fino a 50 pazienti. I pazienti devono fornire campioni di sangue e biopsie di tessuto, in modo da poter valutare i biomarcatori. Gli endpoint primari di efficacia includeranno il tasso di risposta obiettiva, la durata della risposta, il tasso di controllo della malattia e la sopravvivenza libera da progressione.

Come endpoint secondario, l'Azienda valuterà ciascuno di questi endpoint di efficacia all'interno di sottogruppi di biomarcatori, per determinare se qualche sottogruppo di biomarcatori è correlato alla risposta. L'obiettivo sarebbe quello di potenziare l'efficacia in un sottogruppo di biomarcatori per migliorare l'efficacia di alisertib, come si è visto in precedenza negli studi preclinici e clinici in altri tipi di cancro, tra cui il cancro al seno e il cancro al polmone a piccole cellule. Una volta identificata la dose ottimale di alisertib, la Società prevede di impegnarsi con le agenzie regolatorie globali per quanto riguarda la progettazione di uno studio pivotale (Fase III), che prevede uno studio randomizzato di alisertib più terapia endocrina a scelta dello sperimentatore rispetto a placebo più terapia endocrina a scelta dello sperimentatore in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo naïve alla chemioterapia e positivo al recettore ormonale.