Puma Biotechnology, Inc. ha annunciato la presentazione dei risultati dei biomarcatori di uno studio di Fase II di alisertib più paclitaxel rispetto al solo paclitaxel (Clinicatrials.gov identifier NCT02187991) nel carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale (HR+) e triplo negativo (TN), in occasione del Meeting Annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2023, che si terrà dal 2 al 6 giugno a Chicago e online. Lo studio di Fase II è stato condotto attraverso la Rete Oncologica degli Stati Uniti. I risultati di questo studio sono stati pubblicati da Joyce O'Shaughnessy et al.

(Jama Network Open, aprile 2021) e hanno dimostrato che l'aggiunta di alisertib al paclitaxel ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti arruolati rispetto al solo paclitaxel (HR, 0,56; 95%CI, 0,37-0,84; P = 0,005). Il poster (abstract #1037, poster #258), intitolato, oAssociazione dell'espressione di C-MYC, del gene target di MYC e della risposta proteica dispiegata (UPR) con il beneficio clinico dell'inibitore orale dell'aurora chinasi A (AURKA), alisertib (A), in combinazione con paclitaxel (P) rispetto al solo P in pazienti (Pts) con carcinoma mammario metastatico (MBC) HER2-negativo,o è stato presentato alla Breast Cancer u MetastaticPoster Session da Sara A. Byron, Ph.D., Divisione Genomica Integrata del Cancro, Istituto di Ricerca Genomica Traslazionale (TGen), parte di City of Hope, il 4 giugno. Una copia del poster è disponibile sul sito web di Puma Biotechnology. I campioni di tessuto d'archivio dei pazienti arruolati nello studio clinico sono stati analizzati al TGen.

Dei 140 pazienti arruolati nello studio, 45 del braccio alisertib più paclitaxel e 51 del braccio paclitaxel avevano tessuto sufficiente per il sequenziamento di nuova generazione, e 31 del braccio alisertib più paclitaxel e 35 del braccio paclitaxel ne avevano a sufficienza per il sequenziamento dell'RNA e l'analisi di arricchimento del set di geni. I geni più frequentemente mutati erano PIK3CA (45%) e TP53 (44%). Nessuna mutazione è stata significativamente associata alla risposta o alla resistenza ad alisertib più paclitaxel, comprese quelle in PIK3CA, TP53, AKT1, HER2 e CDH1.

L'aumento dell'espressione dell'RNA MYC è stato osservato nei tumori dei pazienti che non hanno tratto beneficio clinico dal solo paclitaxel (definito come PFS inferiore a 6 mesi) rispetto a quelli che hanno tratto beneficio dal solo paclitaxel (definito come PFS maggiore o uguale a 6 mesi). L'aumento dell'espressione di MYC RNA non è stato osservato nei pazienti che non sembravano beneficiare di alisertib più paclitaxel. L'espressione elevata di geni coinvolti nell'attivazione di MYC e nella risposta alle proteine dispiegate (un meccanismo pro-sopravvivenza) è stata arricchita nei pazienti che hanno risposto ad alisertib più paclitaxel rispetto a quelli che hanno risposto a paclitaxel ed è stata associata a una scarsa risposta al solo paclitaxel.

In 12 pazienti con risposta eccezionale ad alisertib più paclitaxel (definita come PFS maggiore o uguale a 12 mesi), è stata osservata una maggiore espressione di geni coinvolti nell'attivazione di MYC e nella transizione da epiteliale a mesenchimale (un segno distintivo della progressione del cancro e delle metastasi) rispetto ai tumori di pazienti la cui malattia è progredita entro 6 mesi dall'inizio dell'assunzione di alisertib + paclitaxel (n=11) o a quelli con risposta eccezionale al solo paclitaxel (n=4).