Puma Biotechnology, Inc. ha annunciato che i risultati dello studio clinico randomizzato di Fase II TBCRC041 su alisertib da solo o in combinazione con fulvestrant nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato resistente al sistema endocrino sono stati pubblicati online su JAMA Oncology. Alisertib è un inibitore competitivo e reversibile dell'aurora chinasi A e provoca l'interruzione della mitosi che porta all'apoptosi delle cellule tumorali in rapida proliferazione che dipendono dall'aurora chinasi A. Lo studio clinico randomizzato di Fase II è stato condotto attraverso il Translational Breast Cancer Research Consortium. Lo studio ha arruolato donne in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico resistente al sistema endocrino, HER2 negativo, che erano
precedentemente trattate con fulvestrant. Per le 91 pazienti valutabili, le caratteristiche basali erano ben bilanciate tra i due bracci dello studio; tuttavia, più pazienti nel braccio alisertib più fulvestrant erano state trattate in precedenza con la chemioterapia in ambito metastatico (47,8% nel braccio alisertib da solo, 68,9% nel braccio alisertib più fulvestrant). Il 100% dei pazienti in ciascun braccio dello studio è stato trattato in precedenza con inibitori CDK 4/6. Il 37% dei pazienti nel braccio alisertib da solo e il 57,8% dei pazienti nel braccio alisertib più fulvestrant erano stati precedentemente trattati con everolimus. I risultati di efficacia dello studio hanno mostrato che per le 46 pazienti valutabili nel braccio alisertib da solo sono state osservate nove risposte parziali, con un tasso di risposta complessivo del 19,6%. La durata mediana della risposta è stata di 15,1 mesi e il tasso di beneficio clinico a 24 settimane è stato del 41,3%. La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è stata stimata in 5,6 mesi. Per i 45 pazienti valutabili nel braccio alisertib più fulvestrant dello studio, nove pazienti hanno avuto una risposta, con un tasso di risposta complessivo del 20,0%. Queste risposte consistevano in un paziente con una risposta completa e 8 pazienti con risposte parziali. La durata mediana della risposta è stata di 8,5 mesi e il tasso di beneficio clinico a 24 settimane è stato del 28,9%. La PFS mediana stimata è stata di 5,4 mesi.