Purple Biotech Ltd. ha annunciato di aver stabilito che 100mg/kg è la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) per NT219 in combinazione con cetuximab nel trattamento del tumore della testa e del collo, sulla base del suo studio di Fase 1/2 di escalation della dose (NCT04474470). NT219 è un inibitore duale di piccola molecola, primo nella categoria, di IRS1/2 e STAT3. L'RP2D è stato determinato in base ai dati dello studio di escalation della dose in aperto, progettato per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia di NT219 in combinazione con Erbitux® (cetuximab), in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) recidivo e/o metastatico (R/M) precedentemente trattati.

L'Azienda ha recentemente riferito che NT219, in combinazione con cetuximab, ha dimostrato un'attività antitumorale dose-dipendente con risposte parziali confermate. Non sono state segnalate tossicità limitanti la dose. I dati aggiuntivi di supporto utilizzati per questa determinazione sono stati la farmacocinetica di NT219 in tutti i livelli di dose.

Per gli studi futuri è prevista un'ulteriore ottimizzazione della dose. Lo studio di Fase 1 di escalation della dose si sta concludendo e si prevede che i dati dei pazienti rimanenti saranno comunicati nella prima metà del 2024.

L'Azienda sta ora portando avanti il suo imminente studio di Fase 2 Proof of Concept di NT219 per il trattamento del SCCHN R/M. NT219 è una piccola molecola, prima nella classe, che promuove la degradazione dei substrati del recettore insulinico 1/2 (IRS) e inibisce la fosforilazione del Trasduttore e Attivatore del Segnale di Trascrizione 3 (STAT3), due importanti vie di segnalazione complementari che svolgono un ruolo chiave nel tumore e nel suo microambiente. IRS1/2 agisce come scaffold, organizzando complessi di segnalazione che mediano i segnali mitogeni, metastatici, angiogenici e anti-apoptotici di IGF1R e di altri oncogeni, che costituiscono un driver importante in diversi tipi di cancro e sono altamente coinvolti nell'innesco della resistenza ai farmaci.

STAT3 è un fattore di trascrizione ampiamente iperattivato in molti tumori, che promuove la proliferazione, la sopravvivenza, l'angiogenesi, le metastasi e l'evasione immunitaria del tumore. L'attivazione di feedback di STAT3 svolge un ruolo importante nel mediare la resistenza ai farmaci di varie terapie antitumorali. Come inibitore sia di IRS1/2 che di STAT3, NT219 ha il potenziale di prevenire lo sviluppo della resistenza a più terapie approvate.