Purple Biotech Ltd. ha riferito i dati preclinici di proof of concept per la sua piattaforma di anticorpi tri-specifici ad attivazione condizionale. Utilizzando un modello PDE di tumore polmonare 5T4, in cui le cellule immunitarie e le cellule tumorali derivano dallo stesso paziente (modello autologo), gli studi hanno mostrato un effetto sinergico dei bracci di ingaggio delle cellule T e delle cellule NK. Mentre ogni agente bispecifico, 5T4xCD3 o 5T4xNKG2A, ha mostrato solo una bassa risposta, il candidato leader della piattaforma tribody IM1240 (5T4xCD3xNKG2A), avendo entrambi gli ingaggiatori in un unico prodotto, ha dimostrato una forte risposta antitumorale sinergica. Questo effetto è attivato dalla presenza di cellule tumorali 5T4 positive.

Il vantaggio del braccio 5T4 è stato anche convalidato utilizzando studi di citotossicità mediata da PBMC in vitro di linee cellulari tumorali, che hanno dimostrato l'effetto 5T4-specifico. Mentre è stata osservata una citotossicità nell'intervallo pM nelle cellule di cancro al polmone e al seno 5T4-positive, non è stato osservato alcun effetto contro le cellule tumorali 5T4-negative. La tecnologia di capping clivabile di Purple Biotech confina l'attività terapeutica del composto al microambiente tumorale locale (TME), aumentando così la finestra terapeutica prevista nei pazienti. Questo tappo è attaccato alla parte anti-CD3 e blocca la sua interazione con le cellule T positive CD3 circolanti, impedendo così potenziali reazioni avverse extra-tumorali e migliorando anche le proprietà PK.

Il tappo è progettato per essere scisso da più proteasi specifiche della TME, che aumentano la probabilità di scissione da parte di molti tipi di tumore. Dopo la rimozione di questo cappuccio, la parte anti-CD3 della molecola è libera di legarsi e attivare i linfociti T contro il tumore tramite il CD3.