Regulus Therapeutics Inc. ha annunciato, dopo la revisione di tutti i dati di sicurezza disponibili, l'avanzamento alla seconda coorte di pazienti nello studio MAD di Fase 1b di RGLS8429 per il trattamento dell'ADPKD. Lo studio MAD di Fase 1b è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di RGLS8429 in pazienti adulti con ADPKD. Lo studio valuterà il trattamento con RGLS8429 a tre diversi livelli di dose, misurando anche i cambiamenti delle policistine, del volume renale totale corretto per l'altezza, dell'architettura delle cisti e della funzione renale complessiva.

Alla prima coorte viene somministrato 1 mg/kg di RGLS8429 o placebo ogni due settimane per tre mesi. Non sono stati identificati problemi nella coorte 1, in base alla revisione di tutti i dati di sicurezza in cieco disponibili, aprendo la strada all'avanzamento alla coorte 2. La revisione della sicurezza ha incorporato i dati disponibili di tutti i pazienti. La revisione della sicurezza ha incorporato i dati disponibili di tutti i 12 pazienti della prima coorte, compresi alcuni che avevano completato il programma di dosaggio. I pazienti della seconda coorte riceveranno 2 mg/kg di RGLS 8429 o placebo ogni due settimane per tre mesi.

L'Azienda ha anche recentemente completato lo studio di tossicità cronica di 27 settimane di RGLS8429 nei topi. Non è stata osservata alcuna tossicità correlata a RGLS8429, compresi gli effetti sul SNC, a nessun livello di dose fino alla dose massima di 300 mg/kg somministrata ogni due settimane. A proposito di ADPKD, la Malattia Policistica Renale Autosomica Dominante, causata da mutazioni nei geni PKD1 o PKD2, è una delle patologie monogeniche umane più comuni e una delle principali cause di malattia renale allo stadio terminale.

La malattia è caratterizzata dallo sviluppo di cisti multiple piene di liquido principalmente nei reni e, in misura minore, nel fegato e in altri organi. L'eccessiva proliferazione delle cellule delle cisti renali, una caratteristica patologica centrale, porta alla fine alla malattia renale allo stadio terminale in circa il 50% dei pazienti con ADPKD entro i 60 anni. Solo negli Stati Uniti sono stati diagnosticati circa 160.000 individui con la malattia, con una prevalenza globale stimata tra i 4 e i 7 milioni.