SELLAS Life Sciences Group, Inc. annuncia i dati preliminari dello studio di Fase 2a di SLS009, un inibitore CDK9 altamente selettivo, nella leucemia mieloide acuta (r/r AML) recidivata/refrattaria e il successo del deposito di una domanda di brevetto provvisorio sulla mutazione ASXL1 e SLS009, che include tutti i farmaci inibitori CDK9. Le mutazioni ASXL1 sono associate a una prognosi sfavorevole in tutte le malattie mieloidi, a causa della risposta ridotta alle attuali opzioni terapeutiche. SELLAS ha osservato un alto tasso di risposte nei pazienti con mutazioni molecolari legate alla mielodisplasia, secondo la definizione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

Tra tutte le mutazioni correlate alla mielodisplasia, quelle nel gene ASXL1 hanno rappresentato la maggior parte delle risposte in tutte le coorti di dosaggio. SELLAS ha ora ampliato lo studio di Fase 2 r/r AML in corso per includere due coorti aggiuntive, una con pazienti AML mutati in ASXL1 e una con pazienti con anomalie molecolari legate alla mielodisplasia diverse da ASXL1. Punti salienti dello studio: Al cutoff dei dati del 19 aprile 2024, è stato raggiunto finora un tasso di risposta globale del 57% nel regime di dose ottimale selezionato di 30 mg di BIW, superando di gran lunga il tasso mirato del 20%.

4/4 (100%) pazienti r/r AML con mutazioni troncanti ASXL1 al livello di dose selezionato hanno ottenuto una risposta complessiva (CR/CRi/MLFS) e sono vivi. 5/8 (63%) dei pazienti r/r AML, a tutti i livelli di dose, con mutazioni troncanti ASXL1 trattati con SLS009 hanno ottenuto una risposta complessiva. Un esame dello stato mutazionale del paziente nello studio di Fase 1 con monoterapia SLS009, che ha ottenuto una risposta positiva di oltre 8 mesi, ha rivelato che il paziente presentava anche una mutazione ASXL1.

La mutazione ASXL1 si trova sia nelle neoplasie ematologiche che nei tumori solidi. Tutti i pazienti nello studio hanno una diagnosi di AML refrattaria o recidivata dopo regimi contenenti venetoclax. L'arruolamento e il trattamento si concentreranno sui partecipanti della coorte di espansione che ricevono la dose di 30 mg BIW e che hanno ricevuto la diagnosi di mutazione ASXL1.

SELLAS intende avviare discussioni con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense in merito al potenziale di un percorso di approvazione accelerato con SLS009 nella popolazione di AML r/r definita molecolarmente ASXL1, nonché nei pazienti portatori di questa mutazione in altre indicazioni. Lo studio clinico di Fase 2a di SLS009 è uno studio multicentrico in aperto, a braccio singolo, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di SLS009 in combinazione con aza/ven a due livelli di dose, 45 e 60 mg. Nella coorte a 60 mg, i pazienti sono stati randomizzati a una dose di 60 mg una volta alla settimana o a una dose di 30 mg due volte alla settimana.

Il tasso di risposta target al livello di dose ottimale è del 20% con una sopravvivenza mediana target di oltre 3 mesi. Inoltre, lo studio mira a identificare i biomarcatori per la popolazione di pazienti target e l'arricchimento per ulteriori studi.