SELLAS Life Sciences Group, Inc. ha annunciato che sono stati arruolati i primi pazienti nella coorte della dose di 60 mg nello studio clinico di Fase 2a in corso sul suo nuovo inibitore CDK9 altamente selettivo, SLS009, in combinazione con venetoclax e azacitidina (aza/ven) in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) recidivata/refrattaria (r/r) che non hanno risposto o hanno smesso di rispondere alle terapie a base di venetoclax. Un totale di nove pazienti è stato arruolato al livello di dose di sicurezza di 45 mg. Otto pazienti sono ancora in vita (un paziente è deceduto per sepsi avendo precedentemente contratto il COVID 19) e sei continuano il trattamento.

Il primo paziente arruolato ha ottenuto una risposta completa ed è attualmente al settimo mese di trattamento, mentre il secondo paziente arruolato è al sesto mese di trattamento. Durante il trattamento sono stati osservati effetti antileucemici significativi (=50% di diminuzione dei blasti del midollo osseo) in cinque dei sei pazienti valutabili, senza problemi di sicurezza significativi fino ad oggi. Non sono state osservate tossicità limitanti la dose (DLT) in nessuno dei pazienti.

I dati topline per la coorte da 45 mg sono attesi per la fine dell'anno 2023. I pazienti con AML che falliscono le terapie a base di venetoclax hanno opzioni terapeutiche limitate e una prognosi sfavorevole, con una sopravvivenza globale mediana (mOS) di circa 2,5 mesi. Lo studio clinico di Fase 2a di SLS009 è uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a due livelli di dose, 45 mg e 60 mg, in combinazione con aza/ven.

Nella coorte con dose di 60 mg, i pazienti saranno randomizzati a uno dei due gruppi, 60 mg a dose fissa una volta alla settimana e 30 mg a dose fissa due volte alla settimana. Ogni gruppo arruolerà 5 ? 10 pazienti.

Oltre alla sicurezza e alla tollerabilità di SLS009 in combinazione con aza/ven, gli endpoint primari sono il tasso di risposta completa (CRc) e la durata della risposta (DOR). Altri endpoint includono la sopravvivenza libera da eventi (EFS), la OS e le valutazioni farmacocinetiche (PK) e farmacodinamiche (PD). Le combinazioni di venetoclax con agenti ipometilanti sono un regime comunemente usato in questa popolazione target, ma nonostante l'elevata efficacia (fino a un tasso di risposta completa del ~67%), circa un terzo o la metà dei pazienti non risponde ai regimi basati su venetoclax, e tra quelli che rispondono quasi tutti alla fine hanno una ricaduta.

A SLS009 è stata recentemente concessa la designazione di farmaco orfano dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per la LMA, grazie ai dati dello studio di Fase 1 di SLS009 come monoterapia, che ha raggiunto tutti gli obiettivi chiave dello studio. Nello studio di Fase 1, un paziente con AML ha ottenuto una risposta completa, rendendo SLS009 il primo inibitore di CDK9 a ottenere una risposta completa nella AML r/r come monoterapia, ed è rimasto in vita per 11 mesi all'ultimo follow-up.