Takeda ha annunciato che lo studio randomizzato di Fase 3 PhALLCON ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando che i pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma Philadelphia di nuova diagnosi (Ph+ ALL) trattati con ICLUSIG® (ponatinib) più chemioterapia a intensità ridotta hanno raggiunto tassi più elevati di remissione completa negativa della malattia minima residua rispetto a imatinib. La negatività alla MRD è associata a un miglioramento degli esiti a lungo termine per i pazienti, come riportato in letteratura. ICLUSIG è l'unico inibitore della tirosin-chinasi (TKI) pan-mutazionale e di terza generazione, che ha come bersaglio BCR::ABL1 e tutte le mutazioni singole note, resistenti al trattamento, compresa la mutazione T315I, la più resistente.

Lo studio PhALLCON è uno studio multicentrico di Fase 3, randomizzato, internazionale, in aperto, che valuta l'efficacia e la sicurezza di ICLUSIG rispetto a imatinib in combinazione con una chemioterapia a intensità ridotta come terapia di prima linea per i pazienti adulti con ALL Ph+ di nuova diagnosi. Nello studio non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. I dati di questo studio saranno discussi con le agenzie regolatorie e condivisi con la comunità scientifica in futuro.

L'ALL Ph+ è una forma rara di ALL che colpisce circa il 25% dei pazienti ALL adulti negli Stati Uniti ed è caratterizzata dalla presenza di un gene anomalo, noto come cromosoma Philadelphia. Nei pazienti positivi al cromosoma Philadelphia (Ph+), si forma un cromosoma anomalo quando pezzi dei cromosomi 9 e 22 si scambiano tra loro. Si forma un cromosoma 9 più lungo e un cromosoma 22 più corto, che porta allo sviluppo di BCR::ABL1 ed è associato all'ALL Ph+.

ICLUSIG è un inibitore della chinasi che ha come bersaglio BCR::ABL1, una tirosin-chinasi anomala che viene espressa nella CML e nell'ALL Ph+. ICLUSIG è un farmaco oncologico mirato, sviluppato utilizzando una piattaforma di drug-design computazionale e basata sulla struttura, specificamente progettato per inibire l'attività di BCR::ABL1 e delle sue mutazioni. ICLUSIG inibisce il BCR::ABL1 nativo, così come tutte le mutazioni BCR::ABL1 resistenti al trattamento, compresa la mutazione più resistente T315I.

ICLUSIG ha ricevuto l'approvazione completa da parte della FDA nel novembre 2016. ICLUSIG è indicato per il trattamento di pazienti adulti con CML in fase cronica (CP) con resistenza o intolleranza ad almeno due precedenti inibitori della chinasi, CML in fase accelerata (AP) o in fase blastica (BP) o Ph+ ALL per i quali non è indicato un altro inibitore della chinasi, e CML T315I+ (CP, AP o BP) o Ph+ ALL positivo a T315I. ICLUSIG non è indicato e non è raccomandato per il trattamento di pazienti con CP-CML di nuova diagnosi.

Nei pazienti che hanno ricevuto ICLUSIG in OPTIC e PACE si sono verificati AOE, compresi i decessi. Questi includevano eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari periferici. L'incidenza di AOE in OPTIC (45 mg->15 mg) è stata del 14% su 94 pazienti; il 6% ha avuto un'esperienza di grado 3 o 4. In PACE, l'incidenza di AOE è stata del 26% su 449 pazienti; il 14% ha avuto un'esperienza di grado 3 o 4. Le AOE fatali si sono verificate nel 2,1% dei pazienti in OPTIC e nel 2% dei pazienti in PACE.

Alcuni pazienti in PACE hanno sperimentato un'occlusione vascolare ricorrente o multisito. I pazienti con e senza fattori di rischio cardiovascolare, compresi quelli di età pari o inferiore a 50 anni, hanno sperimentato questi eventi. I fattori di rischio più comuni osservati con questi eventi in PACE sono stati la storia di ipertensione, ipercolesterolemia e malattia cardiaca non ischemica.

In OPTIC e PACE, gli AOE erano più frequenti con l'aumentare dell'età. In OPTIC, sono stati esclusi i pazienti con ipertensione o diabete non controllati e i pazienti con malattie cardiovascolari clinicamente significative, non controllate o attive. In PACE, sono stati esclusi i pazienti con ipertrigliceridemia non controllata e i pazienti con malattie cardiovascolari clinicamente significative o attive nei 3 mesi precedenti la prima dose di ICLUSIG.

Valutare se si prevede che i benefici di ICLUSIG superino i rischi. Monitorare l'evidenza di AOE. Interrompere, poi riprendere alla stessa dose o a una dose ridotta o interrompere ICLUSIG in base alla ricorrenza/gravità.

Considerare il rapporto beneficio/rischio per guidare la decisione di riavviare ICLUSIG.