Theriva Biologics, Inc. ha annunciato la presentazione dei dati di sicurezza e farmacocinetici (PK) in cieco dello studio clinico di Fase 1b/2a, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, attualmente in corso, di SYN-004 (ribaxamase) nei riceventi di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) per la prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD). Questi dati saranno presentati in un poster al Tandem Meetings 2023: Transplantation & Cellular Therapy Meetings di ASTCT e CIBMTR, che si terranno a Orlando, Florida, dal 15 al 19 febbraio 2023. La coorte 1 dello studio ha arruolato 19 pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco di studio (SYN-004 o placebo in rapporto 2:1).

Dodici di questi pazienti hanno completato due dosi di MER endovena per essere valutabili ai fini degli endpoint dello studio. Mentre lo studio è in corso e rimane in cieco, i risultati chiave illustrati nella presentazione del poster (#LBA6) intitolato "Analisi intermedia dello studio di fase 1b/2a di SYN-004 nei riceventi di trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)" comprendono: Gli eventi avversi (AEs) e gli eventi avversi gravi (SAEs) osservati nella Coorte 1 erano tipici di quelli osservati nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche e gli sperimentatori non hanno stabilito che nessun AEs o SAEs fosse correlato al trattamento con il farmaco in studio. Coerentemente con gli studi precedenti su SYN-004 in volontari sani, SYN-004 non è stato osservato nei campioni di sangue della maggior parte dei pazienti valutabili.

La farmacocinetica di Meropenem era quella prevista per questa popolazione di pazienti. Lo studio clinico di Fase 1b/2a, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, è in corso presso la Washington University School of Medicine di St.

Lo studio è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il potenziale assorbimento di SYN-004 orale (150 mg q.i.d. per un massimo di 28 giorni) nella circolazione sistemica dei riceventi di HCT allogenico che ricevono un antibiotico per via endovenosa per trattare la febbre. Per ridurre il rischio, la Coorte 1 dello studio ha somministrato meropenem come antibiotico assegnato allo studio. Il meropenem è un antibiotico carbapenem che non viene metabolizzato da SYN-004.

Ai pazienti delle Coorti 2 e 3 verranno somministrati rispettivamente piperacillina/tazobactam e cefepime, ciascuno dei quali può essere metabolizzato da SYN-004. Lo studio è anche progettato per valutare i potenziali effetti protettivi di SYN-004 sul microbioma intestinale, oltre a generare informazioni preliminari sui potenziali benefici terapeutici e sugli esiti per i pazienti di SYN-004 nei riceventi di HCT allogenico. Si prevede di arruolare fino a 36 partecipanti con tre coorti sequenziali, ciascuna delle quali valuterà un diverso antibiotico beta-lattamico per via endovenosa assegnato allo studio.

I dati di sicurezza e farmacocinetici di ciascuna coorte saranno esaminati da un Comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza indipendente, che formulerà una raccomandazione sull'opportunità di passare all'antibiotico beta-lattamico endovenoso successivo. SYN-004 (ribaxamase) è una terapia profilattica orale progettata per degradare alcuni antibiotici beta-lattamici per via endovenosa all'interno del tratto gastrointestinale e mantenere l'equilibrio naturale del microbioma intestinale per la prevenzione dell'infezione da Clostridioides difficile (CDI), della crescita eccessiva di organismi patogeni, dell'emergere della resistenza antimicrobica (AMR) e della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) nei riceventi di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT). I riceventi di HCT allogenici ricevono abitualmente lunghi cicli di antibiotici beta-lattamici per via endovenosa per trattare le infezioni dopo la terapia di condizionamento.

Il danno del microbioma intestinale mediato dagli antibiotici nei riceventi di HCT allogenico può portare a esiti avversi, tra cui CDI, colonizzazione VRE e batteriemia potenzialmente fatale e aGVHD. Uno studio clinico di Fase 2b di 412 pazienti, precedentemente completato e controllato con placebo, ha dimostrato che SYN-004 protegge il microbioma intestinale dalla disbiosi mediata dagli antibiotici. I pazienti che hanno ricevuto SYN-004 hanno anche dimostrato un mantenimento e un recupero significativamente migliori del microbioma intestinale, nonché una minore incidenza di nuove colonizzazioni da parte di microrganismi opportunistici e potenzialmente patogeni come la VRE.