UCB ha annunciato che ZILBRYSQ® (zilucoplan) è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento della miastenia grave generalizzata (gMG) in pazienti adulti positivi agli anticorpi anti-acetilcolina (AChR). ZILBRYSQ è il primo inibitore peptidico mirato del componente 5 del complemento (inibitore C5)2 da somministrare una volta al giorno per autosomministrazione da parte di pazienti adulti con MGM positiva agli anticorpi anti-AChR. Come inibitore del complemento C5, ZILBRYSQ inibisce il danno mediato dal complemento alla giunzione neuromuscolare attraverso il suo meccanismo d'azione mirato.2 I vantaggi del trattamento autosomministrato rispetto ai trattamenti somministrati per via endovenosa possono includere la riduzione dei tempi di viaggio da e per gli ospedali, la diminuzione dell'interferenza con gli obblighi lavorativi e una maggiore indipendenza.

A differenza degli inibitori dell'anticorpo monoclonale C5, in quanto peptide, ZILBRYSQ può essere utilizzato in concomitanza con l'immunoglobulina per via endovenosa e lo scambio di plasma, senza la necessità di un dosaggio supplementare. L'approvazione di ZILBRYSQ1 da parte dell'FDA è supportata dai dati di sicurezza ed efficacia dello studio RAISE (NCT04115293), pubblicato su The Lancet Neurology nel maggio 2023.2 Lo studio RAISE è stato uno studio multicentrico, di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l'efficacia, il profilo di sicurezza e la tollerabilità di ZILBRYSQ in pazienti adulti con GMG positiva agli anticorpi anti-acetilcolina (AChR). I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere iniezioni sottocutanee giornaliere di 0,3 mg/kg di ZILBRYSQ o placebo per 12 settimane.

Lo studio ha dimostrato che ZILBRYSQ ha apportato benefici rapidi, consistenti e statisticamente significativi in diversi esiti riferiti dal paziente e dal medico alla Settimana 12 in un'ampia popolazione di pazienti adulti con MGM positiva agli anticorpi anti-ACR da lieve a grave. Le reazioni avverse più comuni (=10%) nei pazienti con GMG sono state reazioni al sito di iniezione, infezione del tratto respiratorio superiore e diarrea. La GMG è una malattia autoimmune rara, cronica, eterogenea e imprevedibile, caratterizzata da disfunzioni e danni alla giunzione neuromuscolare (NMJ).4,5,6 Si ritiene che diversi fattori siano alla base della patologia della Gmg, tra cui la cascata del complemento, le cellule immunitarie e gli autoanticorpi patogeni dell'immunoglobulina G (IgG).

Nella Gmg positiva agli anticorpi anti-AChR, gli autoanticorpi AChR patogeni (IgG1 e IgG3) avviano la via classica del complemento, portando alla scissione del C5 e alla formazione del MAC (complesso di attacco alla membrana), al danno della NMJ, alla perdita degli AChR e alla conseguente compromissione della trasmissione sinaptica.6,8,9 La prevenzione della formazione del MAC riduce il danno alla membrana post-sinaptica, riduce l'interruzione della conduttanza dei canali ionici e aiuta a preservare la trasmissione neuromuscolare. La MG ha una prevalenza globale di 100-350 casi ogni 1 milione di persone. Con l'approvazione di ZILBRYSQ, insieme al bloccante del recettore Fc neonatale (FcRn) dell'azienda, RYSTIGGO® (rozanolixizumab). (rozanolixizumab-noli), approvato all'inizio di quest'anno dalla FDA con la designazione di Priority Review per il trattamento della miastenia grave generalizzata (gMG) in pazienti adulti positivi al recettore anti-acetilcolina (AChR) o all'anticorpo anti-tirosina chinasi muscolo-specifica (MuSK), il portafoglio di UCB offre agli operatori sanitari l'opzione di affrontare l'attivazione del complemento o gli autoanticorpi patogeni per i pazienti appropriati. L'endpoint primario dello studio RAISE era il cambiamento dal basale alla Settimana 12 nel punteggio della Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL).

L'MG-ADL è una misura di esito riferita dal paziente, composta da otto voci, che valuta i sintomi della MG e le attività funzionali relative alle attività della vita quotidiana.11 Queste includono attività come respirare, parlare, deglutire e riuscire ad alzarsi da una sedia. Ciascuna delle voci riceve un punteggio da 0 (normale) a 3 (più grave), fornendo un punteggio totale MG-ADL che va da 0 a 24, dove punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi. L'efficacia di ZILBRYSQ è stata misurata anche, come endpoint secondario, utilizzando il punteggio totale Quantitative Myasthenia Gravis (QMG), che è un sistema di classificazione categorico a 13 voci che valuta la debolezza muscolare. Ogni elemento viene valutato su una scala a 4 punti, dove un punteggio di 0 rappresenta nessuna debolezza e un punteggio di 3 rappresenta una debolezza grave.

Il punteggio totale possibile va da 0 a 39, dove i punteggi più alti indicano una compromissione più grave. Alla settimana 12, il trattamento con ZILBRYSQ ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo per il punteggio totale MG-ADL e il punteggio totale QMG. Altri endpoint secondari includevano la percentuale di pazienti con miglioramenti di almeno 3 e 5 punti nel punteggio totale MG-ADL e nel punteggio totale QMG, rispettivamente, alla Settimana 12 senza terapia di salvataggio.