VBI Vaccines Inc. ha annunciato che ulteriori dati sui biomarcatori dello studio di Fase 1/2a di VBI-1901, il candidato vaccino immunoterapico dell'azienda, in pazienti affetti da glioblastoma ricorrente (GBM), sono stati evidenziati in una presentazione poster al 28° Meeting Annuale e Education Day della Society for Neuro-Oncology (SNO), tenutosi il 17 novembre 2023. I nuovi dati di proof-of-mechanism hanno dimostrato che la vaccinazione con VBI-1901 era associata all'attivazione delle cellule T in grado di attraversare la barriera emato-encefalica per raggiungere il microambiente tumorale, un'area nota per essere altamente immunosoppressiva e difficile da infiltrare. I dati aggiuntivi sui biomarcatori periferici hanno valutato i livelli di C4G, un frammento proteico prodotto quando i linfociti T citotossici, o linfociti T killer, migrano all'interno e in tutto il microambiente tumorale, i cui livelli basali elevati sono stati associati a una sopravvivenza globale più lunga negli studi condotti su pazienti con melanoma metastatico.

Dopo la vaccinazione con VBI-1901 nello studio di Fase 1/2a su pazienti con GBM ricorrente, i dati hanno mostrato livelli ematici/plasmatici di C4G più elevati nei pazienti che hanno ottenuto risposte tumorali parziali rispetto ai pazienti con malattia stabile o progressiva. Inoltre, livelli più elevati di C4G dopo la vaccinazione con VBI-1901 sono stati associati a una sopravvivenza libera da progressione più lunga. Dati salienti dello studio di Fase 1/2a in pazienti con GBM ricorrente - Bracci di studio VBI-1901 10µg + GM-CSF (n=16): 44% di tasso di controllo della malattia raggiunto (n=7/16) il tasso di controllo della malattia è definito come malattia stabile (SD) + risposta tumorale parziale (PR) + risposta tumorale completa (CR); sono state osservate 2 PR 1 paziente è stato in trattamento per più di 28 mesi (2,33 anni), sopravvivendo almeno 40 mesi (3,33 anni) al 1 agosto.33 anni) al 1° agosto 2023, con una riduzione massima del tumore del 93% rispetto al basale; altri 5 pazienti hanno dimostrato una SD per un periodo di tempo prolungato; tutti i pazienti con una risposta tumorale (PR o SD) (n=7/16) hanno raggiunto una sopravvivenza minima di 12 mesi; la sopravvivenza globale mediana (mOS) è stata di 12,9 mesi, con un confronto favorevole con la mOS di 8 mesi della monoterapia standard.

Disegno dello studio di Fase 2b in corso nei pazienti con GBM ricorrente: Studio multicentrico, randomizzato, controllato, in aperto, su un massimo di 60 pazienti con primo GBM ricorrente; i pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 tra due bracci di studio: VBI-1901 intradermico + GM-CSF: dose di 10 µg ogni 4 settimane fino alla progressione clinica della malattia; comparatore attivo: monoterapia standard-of-care con carmustina per via endovenosa o lomustina per via orale, ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o a tossicità intollerabile. Gli endpoint includono: Sicurezza e tollerabilità; Sopravvivenza globale (OS) mediana e complessiva; Tasso di risposta tumorale (TRR); Sopravvivenza libera da progressione (PFS); Risposte immunologiche; Riduzione dell'uso di corticosteroidi rispetto al basale; Cambiamento della qualità di vita rispetto al basale. La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha considerato la dimostrazione di un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza globale rispetto a un braccio di controllo randomizzato come clinicamente significativo e ha riconosciuto questo come criterio per sostenere l'approvazione di nuovi farmaci oncologici.