Apollomics Inc. ha annunciato l'aggiunta di due nuove coorti nel suo studio globale multi-coorte di Fase 2 SPARTA in corso (NCT03175224), che sta valutando vebreltinib (APL-101) nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e altri tumori solidi (ad esempio, cervello, esofago, colon, pancreas) con disregolazioni MET, tra cui la mutazione con salto dell'esone14, l'amplificazione c-MET e la fusione MET. La prima nuova coorte, denominata C-2, sta valutando l'aggiunta di vebreltinib all'inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), come osimertinib, per i pazienti con NSCLC mutato in EGFR che progrediscono con la terapia di prima linea con l'inibitore EGFR, per affrontare la resistenza acquisita dovuta all'amplificazione c-MET. La seconda nuova coorte, denominata F, valuterà la monoterapia con vebreltinib nei tumori solidi istologico-agnostici con gene MET di tipo selvaggio che presentano un'elevata espressione di c-MET e del fattore di crescita epatocitario (HGF).
Uno studio separato di Fase 1/2 sponsorizzato da un ricercatore (IST), in corso presso la Washington University School of Medicine di St. Louis, Mo., sta esplorando la sicurezza e l'efficacia della combinazione di vebreltinib con osimertinib in prima linea nei pazienti con NSCLC mutato in EGFR. Il Dr. Bindiya Patel e il Dr. Siddhartha Devarakonda hanno presentato questo studio durante una sessione di poster l'11 settembre 2023, in occasione della World Conference on Lung Cancer (WCLC) a Singapore. Vebreltinib è un potente inibitore di c-MET a piccola molecola, biodisponibile per via orale e altamente selettivo. Agisce inibendo l'attivazione aberrante dell'asse HGF/c-MET, un percorso chiave coinvolto nella crescita tumorale, nella proliferazione e nello sviluppo della resistenza ad alcune terapie mirate, come osimertinib. Mirando alla disregolazione di c-MET, vebreltinib è potenzialmente un nuovo trattamento per i pazienti con tumori guidati da alterazioni di c-MET per i quali non esistono trattamenti mirati approvati, come i tumori solidi con amplificazione di MET o i tumori solidi con fusione di MET, compreso il glioblastoma multiforme (GBM) con fusione PTPRZ1-MET, e i tumori solidi istologico-agnostici con sovraespressione di HGF e MET, nonché il suo potenziale per rispondere meglio alle esigenze dei pazienti con NSCLC che presentano mutazioni che saltano l'esone 14 di MET rispetto ai trattamenti attualmente disponibili. Apollomics sta conducendo uno studio di Fase 2 multi-corte di vebreltinib, SPARTA, in oltre 90 centri in 13 Paesi, per studiare l'efficacia e la sicurezza di vebreltinib nel NSCLC e in altri tumori solidi con disregolazione MET. La Coorte A-1 comprende soggetti NSCLC di prima linea, c-MET naive, con skipping dell'esone 14 di MET e la Coorte A-2 comprende soggetti NSCLC pretrattati (= 3L), c-MET naive, con skipping dell'esone 14 di MET. La Coorte B comprende soggetti NSCLC con skipping dell'esone 14 di MET che hanno esperienza di c-MET. Inoltre, la Coorte C comprende i tumori amplificati c-MET istologicamente agnostici, esclusi i tumori primari del SNC, mentre la Coorte C-1 comprende i NSCLC che presentano l'amplificazione MET e il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) di tipo selvatico. La coorte D comprende tumori istologicamente agnostici che presentano fusioni del gene MET, esclusi i tumori primari del SNC. La coorte E presenta tumori primari del SNC con alterazioni MET. Recentemente, allo studio di Fase 2 sono state aggiunte due nuove coorti, la C-2 e la F. La coorte C-2 valuta l'aggiunta di vebreltinib a un inibitore di EGFR, come osimertinib, nei soggetti con NSCLC mutato in EGFR con amplificazione c-MET acquisita. La coorte F è istologico-agnostica con elevata espressione di c-MET e fattore di crescita epatocitario (HGF) nei tumori NSCLC con gene MET di tipo selvaggio. Attualmente, ci sono oltre 240 soggetti arruolati nello studio SPARTA in corso in tutte le coorti.