Ascletis Pharma Inc. ha annunciato i dati positivi in vivo e in vitro del doppio prodrug orale ASC10 e del suo analogo nucleosidico antivirale ASC10-A contro molteplici varianti del virus SARS-CoV-2, compreso Omicron. ASC10-A è un potente inibitore della RNA polimerasi RNA dipendente (RdRp) del virus SARS-CoV-2. ASC10-A ha dimostrato un'eccellente attività antivirale in vitro contro molteplici varianti del virus SARS-CoV-2 compreso Omicron. Rispetto al wildtype o alle prime varianti del virus SARS-CoV-2, ASC10-A ha mantenuto la stessa attività inibitoria in vitro contro la variante Omicron, nonostante la variante Omicron portasse molte mutazioni, compresa una mutazione in RdRp. Inoltre, l'esposizione al farmaco di ASC10-A richiesta per l'efficacia contro Omicron è probabilmente raggiungibile in studi clinici su pazienti basati su studi di biodisponibilità nelle scimmie. Scoperto e sviluppato in-house per trattare COVID-19, ASC10 è il doppio prodrug biodisponibile per via orale dell'analogo nucleosidico antivirale ASC10-A. Dopo essere stato assunto per via orale, il doppio prodrug ASC10 viene adsorbito principalmente a livello dell'intestino nella circolazione sanguigna. ASC10 viene poi rapidamente scisso nel sangue nell'analogo nucleotidico antivirale ASC10-A. Applicando una strategia a doppio farmaco, la permeabilità di ASC10 nelle cellule Caco-2 era 3,2 volte quella di Molnupiravir. Come risultato della permeabilità aumentata, la biodisponibilità orale di ASC10 nelle scimmie era 2,3 volte quella di Molnupiravir. Sulla base del rapporto di esposizione al farmaco tra le scimmie e gli esseri umani, si prevede che il doppio prodrug ASC10 abbia una maggiore esposizione al farmaco nei pazienti, che potrebbe risultare in una migliore efficacia contro COVID-19 negli studi clinici rispetto a Molnupiravir. Sulla base dei dati positivi, la presentazione delle domande di farmaci sperimentali (IND) per gli studi clinici in Cina, negli Stati Uniti e in altri paesi potrebbe essere più presto di quanto previsto dalla società in precedenza. Ad oggi, Ascletis ha depositato molteplici domande di brevetto per ASC10 e il suo utilizzo a livello globale.