Cantargia ha divulgato nuovi dati clinici che indicano che il nadunolimab contrasta il grave problema della neuropatia indotta dalla chemioterapia, oltre ai promettenti effetti antitumorali riportati in precedenza. I nuovi dati su 73 pazienti con tumore al pancreas sottoposti a nadunolimab e chemioterapia mostrano una correlazione statisticamente significativa tra il livello di dose di nadunolimab e l'incidenza di neuropatia, nonché un basso livello di neuropatia di grado 3, a sostegno dell'effetto protettivo di nadunolimab. Questo effetto positivo è ulteriormente rafforzato dagli studi preclinici in vivo sulla neuropatia indotta dalla chemioterapia.

I nuovi risultati saranno presentati al meeting annuale ASCO dal 31 maggio al 4 giugno 2024. La neuropatia è una condizione medica grave e un effetto collaterale di diverse classi di chemioterapie. I sintomi principali sono debolezza, dolore e intorpidimento di mani e piedi.

La neuropatia spesso porta all'interruzione della terapia nei pazienti, nonostante l'efficace attività antitumorale. I meccanismi alla base della neuropatia indotta dalla chemioterapia riguardano le cellule nervose danneggiate e la neuroinfiammazione, dove il percorso IL-1 è stato indicato come un fattore chiave. Bloccando l'attività dell'IL-1 attraverso il suo legame con l'IL1RAP, nadunolimab ha il potenziale di contrastare la neuropatia durante il trattamento con chemioterapici, come il paclitaxel.

Nello studio CANFOUR, 73 pazienti con carcinoma pancreatico di prima linea sono stati trattati con nadunolimab e gemcitabina/nab-paclitaxel. La sopravvivenza mediana di 13,2 mesi e la iPFS di 7,2 mesi sono più lunghe di quanto previsto dai dati storici di controllo per la sola chemioterapia (1). L'incidenza di neuropatia è stata notevolmente inferiore a quella prevista dal trattamento chemioterapico.

È stato osservato un solo evento di grado 3 ed è stata osservata una relazione statisticamente significativa (p=0,042) tra il livello di dose e qualsiasi grado di neuropatia. Con 1 mg/kg di nadunolimab, il 60% dei pazienti ha avuto una neuropatia di qualsiasi grado con un tempo mediano di insorgenza di 112 giorni. A partire da 2,5 mg/kg, solo il 36% ha avuto una neuropatia di qualsiasi grado e il tempo mediano di insorgenza non è stato raggiunto.

Gli studi su modelli murini mostrano che diversi aspetti della neuropatia indotta dalla chemioterapia, come la sensibilità alla pressione meccanica, alla temperatura e la diminuzione della forza di presa, sono stati tutti prevenuti dal trattamento concomitante con l'anticorpo surrogato nadunolimab. Gli studi di combinazione sono stati eseguiti con paclitaxel o vincristina.