Clarity Pharmaceuticals ha annunciato che il primo paziente in assoluto a cui sono stati somministrati due cicli di 8GBq di 67Cu-SAR-bisPSMA ha registrato un calo del PSA a livelli non rilevabili, una malattia non rilevabile con la PET e una risposta quasi completa al trattamento secondo RECIST. Il paziente ha ricevuto il primo ciclo come parte della coorte 2 dello studio terapeutico di Clarity, SECuRE, che valuta 64Cu/67Cu-SAR-bisPSMA nei pazienti con mCRPC, e un secondo ciclo nell'ambito dell'EAP della FDA statunitense, come richiesto dal medico del paziente. Il paziente ha sperimentato una lieve secchezza delle fauci, un'alterazione del gusto e una moderata stanchezza; tutti gli eventi avversi si sono risolti da soli.

Dopo la somministrazione di due cicli di 67Cu-SAR-bisPSMA al livello di dose di 8GBq, è stata segnalata una risposta quasi completa (assenza di tutti i tumori rilevabili dopo il trattamento) secondo la valutazione RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours). Il paziente aveva già fallito diverse linee di trattamento, tra cui la terapia ormonale, un agente sperimentale e la chemioterapia prima di essere trattato con 67Cu-SAR-bisPSMA. Il paziente aveva una riduzione dei livelli di PSA da 47,2 ng/L al basale a un livello non rilevabile inferiore a 0,05 ng/ml?

Figura 3. Il PSA è un marcatore ben caratterizzato del carico tumorale, della risposta clinica al trattamento e un indicatore della recidiva della malattia per il cancro alla prostata. Inoltre, il calo del PSA è un indicatore prognostico indipendente di miglioramento della sopravvivenza globale dopo la terapia con radioliganti. Come precedentemente riportato, un terzo dei partecipanti (2/6) alla coorte 1 dello studio SECuRE, la coorte a dose più bassa di 4GBq, ha avuto un declino del PSA superiore al 50% dopo un singolo ciclo di 67Cu-SAR-bisPSMA.

Nella coorte 2, tutti i partecipanti (3/3) hanno avuto un calo del PSA superiore all'80% da un singolo ciclo di 8GBq, con due che hanno mostrato un calo del PSA superiore al 95%. Nella coorte 3, due terzi dei partecipanti (2/3) hanno mostrato riduzioni dei livelli di PSA di circa il 40% e oltre il 90% ciascuno. Uno dei pazienti della coorte 3 riceverà presto la seconda dose di 67Cu-SAR-bisPSMA a 12GBq in regime di EAP.

Un calo del PSA del 50% o superiore è uno degli endpoint primari dello studio SECuRE e un endpoint surrogato comunemente utilizzato per l'efficacia in questa popolazione di pazienti. È importante notare che nello studio SECuRE non sono state segnalate DLT in nessuno dei pazienti a cui è stato somministrato 67Cu-SAR-bisPSMA. È in corso il reclutamento nella coorte 3 dello studio, dove il livello di dose è stato aumentato al livello di dose singola più alto di 12GBq.