Inventiva S.A. ha annunciato che, a seguito di una consultazione con la Food and Drug Administration statunitense, Inventiva ha deciso di modificare il piano di sviluppo clinico di lanifibranor per il trattamento della NASH. La richiesta di Inventiva di una consultazione con l'FDA ha fatto seguito a una comunicazione pubblica dell'FDA che suggeriva che un approccio alternativo alla ricerca di un'approvazione completa nei pazienti con NASH poteva essere preso in considerazione in seguito alla presentazione di risultati positivi di uno studio di Fase III che utilizzasse un endpoint istologico surrogato nei pazienti con NASH e uno studio di esito clinico di Fase III nei pazienti con NASH e cirrosi compensata. Le modifiche proposte dall'Azienda alla sperimentazione NATiV3 sono state concepite per allinearsi all'approccio regolatorio alternativo e si prevede che saranno vantaggiose per il programma clinico lanifibranor nel suo complesso, in quanto 1) riducono il numero di biopsie a cui viene sottoposto un paziente durante la sperimentazione da tre a due, 2) riducono la durata della sperimentazione a cui il paziente deve acconsentire da 7 anni a 72 settimane, 3) offrire a tutti i pazienti nello studio l'accesso al trattamento con lanifibranor per almeno 48 settimane, consentendo loro di entrare in un nuovo studio di estensione del trattamento attivo, e 4) ampliare potenzialmente la popolazione di pazienti da trattare, includendo pazienti con NASH e cirrosi compensata.

L'Azienda continua a prevedere la presentazione di una domanda di nuovo farmaco (oNDAo) alla FDA per l'approvazione accelerata, con tale presentazione prevista basata su endpoint istologici epatici di circa 900 pazienti trattati per un periodo di 72 settimane. Si prevede di aggiungere una coorte esplorativa controllata con placebo in parallelo alla Parte 1 dello studio NATiV3, che includerà circa 200 pazienti con NASH e fibrosi non idonei alla Parte 1 (screen failures). L'Azienda prevede che questa coorte esplorativa possa permettere di generare ulteriori risultati utilizzando test non invasivi e contribuire al database di sicurezza richiesto per sostenere la presentazione prevista per una potenziale approvazione accelerata.

In base al nuovo disegno dello studio, la Parte 2 originale dello studio NATiV3, uno studio di esito clinico che era stato precedentemente pianificato per essere condotto su circa 2.000 pazienti con fibrosi F2 e F3 per un periodo massimo di sette anni, sarà sostituito da uno studio di esito di Fase III controllato con placebo, che sarà guidato dagli eventi e dovrebbe durare circa tre anni. Lo studio di esito di Fase III dovrebbe randomizzare circa 800 pazienti con NASH e cirrosi compensata. Se i risultati dello studio di esito nei pazienti con NASH e cirrosi compensata saranno positivi, l'Azienda prevede che sosterranno la presentazione di una NDA alla FDA per l'approvazione completa e la potenziale espansione della popolazione di pazienti indirizzabile oltre i pazienti con fibrosi F2 e F3, per includere i pazienti con NASH e cirrosi compensata, una popolazione di pazienti a maggior rischio di morbilità e mortalità legate al fegato e per i quali le proprietà antifibrotiche di lanifibranor potrebbero potenzialmente prevenire il peggioramento della malattia.

Lanifibranor ha ottenuto le designazioni Fast Track e Breakthrough Therapy per il trattamento della NASH, e l'anno scorso la FDA ha confermato che la designazione Fast Track è applicabile anche al trattamento della NASH per i pazienti con cirrosi compensata. L'Azienda non prevede che questi cambiamenti nel disegno della sperimentazione abbiano un impatto significativo sui fondi originariamente previsti per ottenere potenzialmente l'approvazione accelerata negli Stati Uniti o l'approvazione condizionata nell'Unione Europea, sulla base del nuovo disegno della sperimentazione. L'arruolamento per la Parte 1 dello studio NATiV3 rimane sulla buona strada, con la prima visita dell'ultimo paziente prevista per la seconda metà del 2023.