Inventiva ha annunciato che il primo paziente è stato randomizzato in Cina nello studio clinico globale NATiV3 di Fase III e ha fornito un aggiornamento sul suo programma di sviluppo clinico. In seguito alla randomizzazione del primo paziente in Cina, Inventiva ha diritto a ricevere un pagamento miliare di 3 milioni di dollari da Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co. Ltd. (CTTQ). LTD. (CTTQ).

Si tratterebbe del secondo dei due pagamenti milestone a breve termine, dopo il pagamento milestone di 2 milioni di dollari da CTTQ ricevuto il 19 luglio 2023, in base all'accordo di licenza e collaborazione con CTTQ. Al ricevimento previsto nel gennaio 2024 di questa pietra miliare da 3 milioni di dollari, si prevede che Inventiva abbia soddisfatto tutte le condizioni finanziarie e operative preliminari necessarie per prelevare la seconda tranche da 25 milioni di sterline ai sensi del contratto di finanziamento con la Banca Europea per gli Investimenti (BEI) del 16 maggio 2022 (il Contratto di finanziamento). La Società prevede di prelevare questa seconda tranche all'inizio del 2024, dopo l'emissione di warrant alla BEI come previsto dal Contratto di finanziamento.

Lanifibranor ha ottenuto la designazione di terapia innovativa per la NASH dalla National Medical Products Administration (NMPA) cinese. Simile alla Breakthrough Therapy Designation della Food and Drug Administration (FDA) statunitense, questa designazione ha lo scopo di accelerare lo sviluppo e la revisione di farmaci per condizioni gravi o pericolose per la vita. L'NMPA ha concesso la designazione di terapia innovativa?

sulla base dei risultati dello studio clinico NATIVE di Fase IIb di Inventiva. Inventiva ritiene che lanifibranor sia il primo candidato farmaco a ricevere la designazione di terapia innovativa sia dalla FDA che dall'NMPA per il trattamento della NASH.

Al 20 dicembre 2023, sono stati attivati 468 siti clinici in 24 Paesi, compresa la Cina, e sono stati randomizzati un totale di 793 pazienti, di cui 657 nella coorte principale e 136 nella coorte esplorativa. 607 pazienti sono in fase di screening e, in base al recente tasso di fallimento dello screening di circa l'80%, Inventiva prevede di randomizzare altri 121 pazienti nella coorte principale nelle prossime 10 settimane. Da luglio, con il contributo limitato dei siti in Cina, dei siti di recente apertura e di una rete clinica di terze parti in Messico, ogni mese vengono sottoposti a screening tra 250 e 300 pazienti e circa 50 pazienti vengono randomizzati nella coorte principale, e il tasso di arruolamento mensile è in media di 0,14 pazienti/sito/mese nella coorte principale.

Pertanto, se l'attuale tasso di fallimento dello screening per la coorte principale e il numero di pazienti che entrano nel processo di screening vengono mantenuti, Inventiva prevede che la prima visita dell'ultimo paziente avverrà nel primo trimestre del 2024 e il completamento della randomizzazione nel secondo trimestre del 2024. I risultati principali dello studio clinico di Fase III NATiV3 dovrebbero ora essere pubblicati nella prima metà del 2026 rispetto alla seconda metà del 2025, come comunicato in precedenza. Se i risultati dello studio confermeranno un beneficio clinico sufficiente e un buon profilo di sicurezza, Inventiva prevede di presentare una richiesta di approvazione accelerata negli Stati Uniti e di approvazione condizionata nell'Unione Europea per la commercializzazione di lanifibranor.

Inoltre, CTTQ sarebbe in grado di presentare una domanda di autorizzazione alla commercializzazione nella Grande Cina. Circa il 70% dei pazienti randomizzati nelle coorti principale ed esplorativa proviene dagli Stati Uniti, il 20% dall'Europa e il 10% dall'America Latina e dal resto del mondo. Al basale, il 13% dei pazienti randomizzati nella coorte principale riceve un agonista del recettore GLP1 a dose stabile e l'8% riceve inibitori SGLT2 stabili.

Le caratteristiche di base dei pazienti arruolati finora nella coorte principale sono in linea con le aspettative e con la popolazione di pazienti dello studio clinico NATIVE di Fase IIb. La principale differenza nelle caratteristiche dei pazienti osservata finora è che c'è una percentuale maggiore di pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) nella coorte principale dello studio NATiV3 di Fase III rispetto allo studio NATIVE di Fase IIb (55% vs 42%, rispettivamente). La dimensione dell'effetto della terapia con lanifibranor rispetto al placebo nello studio clinico di Fase IIb sull'endpoint composito "risoluzione della NASH e miglioramento della fibrosi?

(che corrisponde all'endpoint primario di efficacia nello studio clinico NATiV3 di Fase III), era maggiore nei pazienti con T2D rispetto ai pazienti senza diabete: 21% e 26% per lanifibranor 800 e 1200 mg/die, rispettivamente, nei pazienti con T2D rispetto al 7% e 22%, rispettivamente, nei pazienti senza T2D. Dato il rischio più elevato di morbilità epatica ed extraepatica nei pazienti con T2D e NASH3, la dimensione dell'effetto più elevata osservata nei pazienti con NASH e T2D trattati con lanifibranor nello studio di Fase IIb è un risultato importante per questa specifica popolazione di pazienti, se confermato nello studio clinico più ampio. Al 20 dicembre 2023, 136 pazienti sono randomizzati nella coorte esplorativa, compreso circa il 30% dei pazienti con fibrosi di stadio F4.

Inventiva ritiene che questo sottogruppo di pazienti fornirà dati preziosi sull'efficacia e la sicurezza di Lanifibranor. Lanifibranor continua a mostrare un profilo di tollerabilità favorevole, come confermato dal terzo Data Monitoring Committee (DMC) che si è svolto a fine novembre 20232. Questa valutazione di sicurezza si è basata sulla revisione dei dati di sicurezza di oltre 500 pazienti, compresi quelli trattati con lanifibranor per più di 72 settimane.

L'arruolamento nello studio clinico di proof of concept LEGEND di Fase II, che valuta lanifibranor in combinazione con l'inibitore SGLT2 empagliflozin nei pazienti con NASH, è stato interrotto e la raccolta e la pulizia dei dati è in corso. I primi risultati topline sugli endpoint primari e secondari sono attesi per la fine del primo trimestre del 2024. L'endpoint primario di efficacia dello studio è la variazione dell'emoglobina A1c (?HbA1c?) al termine del trattamento di 24 settimane rispetto al basale.

Gli endpoint secondari comprendono i cambiamenti degli enzimi epatici, i parametri glicemici e lipidici e i marcatori infiammatori. Lo studio è stato progettato per fornire informazioni preziose sull'evoluzione del peso corporeo nei pazienti con NASH e T2D trattati con lanifibranor ed empagliflozin e sulla riduzione della steatosi epatica mediante risonanza magnetica (RM).