Inventiva S.A. ha annunciato che, a seguito di una visita di routine nel corso dello studio NATiV3, è stato segnalato un evento avverso relativo agli esami del fegato in un paziente arruolato nello studio. Questo evento è stato valutato come una Sospetta Reazione Avversa Grave Inaspettata correlata al trattamento (?SUSAR?). Il farmaco in studio è stato interrotto per quel paziente e i test epatici, che vengono seguiti da vicino presso il sito clinico, stanno migliorando e il paziente non ha avuto sintomi clinici durante il periodo di osservazione. Ulteriori esami di laboratorio e una biopsia epatica eseguita dopo la sospensione del farmaco in studio hanno fornito risultati compatibili con l'epatite autoimmune. Questo paziente si è presentato al basale nel settembre del 2022 con una diagnosi istologica di NASH con fibrosi di stadio 2. Un'analisi diagnostica precedente aveva sollevato un sospetto di epatite autoimmune risalente al giugno 2022. La SUSAR è stata debitamente segnalata a tutte le autorità regolatorie e rivista dal DMC insieme ad altri casi più lievi di innalzamento delle aminotransferasi tra i partecipanti allo studio. Il DMC ha successivamente raccomandato che lo studio NATiV3 possa continuare con le seguenti modifiche: monitoraggio epatico ogni 6 settimane per ogni paziente; e modifica del protocollo per escludere i pazienti appena sottoposti a screening con diagnosi o predisposizione a malattie epatiche o tiroidee autoimmuni. Dopo la revisione dei dati da parte del DMC, l'Azienda ha deciso di sospendere volontariamente lo screening e la randomizzazione per attuare le raccomandazioni del DMC. I pazienti attualmente arruolati continuano a ricevere il trattamento secondo il nuovo programma di monitoraggio epatico raccomandato dal DMC.
L'Azienda sta lavorando diligentemente per apportare le opportune modifiche al protocollo dello studio e al Modulo di consenso informato, in linea con le raccomandazioni del DMC, e prevede di riprendere lo screening e la randomizzazione tra circa quattro-sei settimane, una volta completata l'implementazione operativa delle modifiche. Inventiva prevede che la pausa di screening e randomizzazione possa estendere la tempistica della prima visita dell'ultimo paziente per lo studio NATiV3 alla prima metà del 2024. Questa SUSAR è la prima riportata in tutti gli studi clinici con lanifibranor. Prima di questa pausa volontaria, Inventiva era sulla buona strada per completare lo screening entro la fine del primo trimestre del 2024, con oltre 550 pazienti in screening e 913 pazienti randomizzati nello studio clinico NATiV3, di cui 731 nella coorte principale. La pausa nello screening e nella randomizzazione in NATiV3 non influisce sulla pubblicazione dei risultati topline della Fase IIa, LEGEND, che valuta lanifibranor in combinazione con empagliflozin ed è prevista per il primo trimestre del 2024.