JW Therapeutics ha annunciato l'inizio dello studio clinico di fase I di JWATM204 nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC). Il tumore epatico primario (PLC), noto anche come carcinoma epatico, è uno dei tumori maligni gastrointestinali più comuni al mondo. Circa l'85-90% dei tumori al fegato sono rappresentati dal carcinoma epatocellulare (HCC)1. L'indagine GLOBOCAN del 2020 ha rilevato che ogni anno sono stati diagnosticati 906 mila nuovi casi e 830 mila decessi in tutto il mondo, che hanno occupato la sesta posizione tra i tumori maligni e la terza causa principale di morte per cancro2.

Il tasso di sopravvivenza a 5 anni era del 15%-19% in Nord America3. Il carico di malattia del cancro al fegato è particolarmente elevato in Cina. Il cancro al fegato era il 4° tumore maligno più comune, la 2° causa principale di morte per cancro e il tasso di sopravvivenza a 5 anni era solo del 12,1% in Cina3.

Il rapporto di 1:0,9 tra l'incidenza e la mortalità indicava la cattiva prognosi del cancro al fegato3, che minacciava seriamente la vita e la salute della popolazione cinese,[1],[2]. Negli ultimi anni, le immunoterapie rappresentate dagli inibitori del checkpoint immunitario hanno raggiunto tassi di risposta globale (ORR) del 17%-20% e del 15%-20% per le terapie di prima e seconda linea, rispettivamente, nei pazienti con HCC1. Tuttavia, ci sono ancora delle sfide, tra cui la progressione della malattia dopo il trattamento e i regimi alternativi in risposta alla recidiva.

Questo studio first-in-human di JWATM204 mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la tossicità limitata alla dose e il profilo farmacocinetico di JWATM204 in soggetti adulti con HCC avanzato, nonché a esplorare l'attività antitumorale di JWATM204 nella popolazione target. I promettenti risultati preclinici hanno dimostrato il continuo potenziale di sviluppo clinico di JWATM204 per il trattamento dell'HCC. JWATM204, con alta affinità e specificità dell'anticorpo monoclonale GPC-3 e sviluppato nella piattaforma di cellule T ARTEMIS®, è una terapia innovativa di cellule T immunitarie che ha come bersaglio il glypican-3 (GPC-3).

JW Therapeutics ha ottenuto in licenza da Eureka i diritti per sviluppare, produrre e commercializzare JWATM204 in Cina (compresa la Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan) e nei Paesi membri dell'Associazione delle Nazioni del Sud-Est Asiatico nel 2020, e ha completato il trasferimento tecnico e il rinnovamento delle strutture e delle attrezzature presso il sito produttivo di Shanghai Waigaoqiao. JWATM204, con l'alta affinità e la specificità dell'anticorpo monoclonale GPC-3 sviluppato presso la piattaforma di cellule T ARTEMIS®, è una terapia innovativa di cellule T immunitarie che ha come bersaglio GPC-3. La GPC-3, un membro della famiglia dei proteoglicani di membrana integrale legati alla glicina, è sovraespressa in diversi tumori maligni, tra cui il carcinoma epatocellulare, ma non è espressa o è poco espressa negli organi normali, tra cui gli organi epatici normali o il fegato da cirrosi. La GPC-3 è espressa nel 72% dei pazienti con HHC1.

La GPC-3 esercita il suo effetto oncogeno attraverso la via Wnt2. La GPC-3 è diventata un bersaglio popolare per l'HCC, grazie alla sua elevata sensibilità e specificità. La piattaforma di cellule T ARTEMIS®, con un meccanismo di regolazione intracellulare simile alla terapia cellulare TCR-T e la precisione della terapia CAR-T, dovrebbe ridurre in modo significativo o addirittura eliminare la sindrome da rilascio di citochine (CRS) associata alla sovra-attivazione delle cellule T e altre tossicità pericolose per la vita legate alle citochine.

Con l'assistenza di molecole co-stimolatorie sulla superficie delle cellule T, si possono generare segnali di attivazione delle cellule T sufficienti, che possono promuovere l'attivazione delle cellule T e rafforzare l'attività antitumorale.