Kineta, Inc. ha annunciato un aggiornamento sullo studio clinico di Fase 1/2 in corso, che valuta KVA12123 nei pazienti con tumori solidi avanzati. KVA12123, il farmaco immuno-oncologico di Kineta che ha come target VISTA, ha superato i primi tre livelli di dose in monoterapia ed è stato ben tollerato, senza tossicità limitanti la dose (DLT) o eventi avversi correlati alle citochine. Inoltre, KVA12123 ha mostrato un profilo farmacocinetico più che proporzionale alla dose, raggiungendo un'occupazione del recettore VISTA (RO) superiore al 90% nei pazienti della coorte di dosaggio di 30 mg.

Lo studio VISTA-101 (NCT05708950) ha arruolato 11 pazienti con tumori solidi avanzati nelle prime tre coorti di dose-escalation in monoterapia, dove i soggetti hanno ricevuto 3, 10 o 30 mg di KVA12123 per infusione endovenosa (IV) ogni due settimane. Gli obiettivi primari dello studio di Fase 1/2 sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di KVA12123 e determinare la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D). I pazienti arruolati nello studio sono stati pesantemente pretrattati con più linee di terapia precedenti, tra cui chemioterapia, radioterapia e immunoterapia.

Profilo di sicurezza: Nelle prime tre coorti di monoterapia, KVA12123 è stato ben tollerato a tutte le dosi e non sono state osservate DLT. Inoltre, poiché KVA12123 è stato progettato per mitigare gli eventi avversi associati alla sindrome da rilascio di citochine (CRS), lo studio sta monitorando attentamente le citochine proinfiammatorie che sono associate alla CRS (IL-6 e TNFa) nella porzione di Fase 1 dello studio. Non sono state osservate prove di CRS o di induzione di citochine proinfiammatorie a qualsiasi livello di dose con KVA12123 nelle coorti iniziali.

Farmacocinetica e occupazione dei recettori: Per guidare la decisione RP2D, Kineta ha sviluppato un saggio proprietario per valutare VISTA RO sulle cellule immunitarie dei pazienti trattati con KVA12123. Alla dose di 30 mg è stato raggiunto un RO VISTA superiore al 90%. Inoltre, le analisi farmacocinetiche hanno dimostrato un aumento più che proporzionale alla dose dell'esposizione al farmaco in tutte le dosi valutate, coerentemente con la disposizione del farmaco mediata dal bersaglio a dosi più basse.

Le terapie competitive che hanno come target VISTA hanno dimostrato una scarsa attività antitumorale in monoterapia nei modelli preclinici o l'induzione di CRS negli studi clinici sull'uomo. Grazie alla combinazione di un legame epitopo unico e di una regione Fc IgG1 ottimizzata, KVA12123 dimostra una forte inibizione della crescita tumorale in monoterapia nei modelli preclinici senza evidenza di CRS nei partecipanti agli studi clinici. KVA12123 de-riscalda efficacemente il bersaglio VISTA e fornisce un approccio nuovo per affrontare la soppressione immunitaria nel TME con un meccanismo d'azione differenziato e complementare alle terapie incentrate sulle cellule T.

KVA12123 può essere un'immunoterapia efficace per molti tipi di cancro, tra cui il polmone non a piccole cellule (NSCLC), il colon-retto, il carcinoma a cellule renali, la testa e il collo e il cancro ovarico.