Kineta, Inc. ha annunciato un aggiornamento sullo studio clinico di Fase 1/2 VISTA-101, in corso, che valuta KVA12123 nei pazienti con tumori solidi avanzati. KVA12123, la nuova immunoterapia bloccante VISTA di Kineta, ha superato i primi quattro livelli di dose in monoterapia e la prima coorte in combinazione con la terapia anti-PD-1 di Merck, KEYTRUDA®? (pembrolizumab).

KVA12123 è stato ben tollerato, senza tossicità limitanti la dose (DLT) o eventi avversi correlati alle citochine a qualsiasi livello di dose. Inoltre, KVA12123 ha dimostrato un'induzione robusta e proporzionale alla dose dei biomarcatori pro-infiammatori necessari per una forte attività antitumorale, dimostrando gli effetti mirati del blocco di VISTA. Nello studio VISTA-101 (NCT05708950), sono stati somministrati 18 pazienti con KVA12123.

15 pazienti con tumori solidi avanzati sono stati arruolati nelle prime quattro coorti di dose-escalation in monoterapia, dove i soggetti hanno ricevuto 3, 10, 30 o 100 mg di KVA12123 per infusione endovenosa (IV) ogni due settimane. Inoltre, 3 pazienti sono stati arruolati nella coorte iniziale di combinazione con 30 mg di KVA12123 e 400 mg di pembrolizumab. Gli obiettivi primari dello studio di Fase 1/2 sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di KVA12123 e determinare la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D).

I pazienti arruolati nello studio sono stati pesantemente pretrattati con più linee di terapia precedenti, tra cui chemioterapia, radioterapia e immunoterapia. Circa la metà dei pazienti arruolati ha fallito una precedente terapia con inibitori del checkpoint. È stato avviato il dosaggio delle coorti di 300 mg in monoterapia e di 100 mg in combinazione con pembrolizumab.

Profilo di sicurezza: Nelle prime quattro coorti di monoterapia e nella coorte iniziale in combinazione con pembrolizumab, KVA12123 è stato ben tollerato a tutte le dosi e non sono state osservate DLT. Durante la Fase 1, lo studio sta monitorando attentamente le citochine proinfiammatorie IL-6 e TNFa che sono associate alla sindrome da rilascio di citochine (CRS). Non sono state osservate prove di induzione di citochine associate alla CRS a nessun livello di dose con KVA12123 nelle coorti iniziali.

Biomarcatori: KVA12123 ha dimostrato un'induzione proporzionale alla dose di biomarcatori pro-infiammatori, tra cui CXCL10, CCL2, CCL3 e CCL4, necessari per una forte attività antitumorale. Sono stati osservati anche aumenti consistenti di monociti non classici antitumorali, cellule NK, cellule T helper (CD4+) e citotossiche (CD8+) nel sangue. Queste citochine e chemochine chiave pro-infiammatorie di derivazione mieloide sono coinvolte nell'attivazione e nel reclutamento delle cellule immunitarie nel microambiente tumorale (TME).

Farmacocinetica e occupazione del recettore (RO): Per guidare la decisione sulla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D), Kineta ha sviluppato un saggio proprietario per valutare il RO di VISTA sulle cellule immunitarie dei pazienti nello studio clinico. KVA12123 ha ottenuto un RO VISTA superiore al 90% alle dosi di 30 e 100 mg. Inoltre, le analisi farmacocinetiche hanno dimostrato un aumento più che proporzionale alla dose dell'esposizione al farmaco in tutte le dosi valutate, coerentemente con la disposizione del farmaco mediata dal bersaglio alle dosi più basse.