NanoViricides, Inc. ha riferito che il suo candidato farmaco antivirale ad ampio spettro nanoviricida di punta in fase clinica, NV-387, presenta un profilo di concentrazione ematica piatto ideale per un periodo di tempo prolungato dopo la somministrazione orale in due diversi modelli animali. Questo insolito, ma altamente auspicabile, profilo di concentrazione ematica piatta e prolungata di NV-387 somministrato per via orale consente un effetto antivirale sostenuto per un lungo periodo di tempo, permettendo regimi di dosaggio poco frequenti. La concentrazione ematica di NV-387 è aumentata fino a raggiungere un picco all'incirca nella prima ora, e poi è rimasta quasi costante per otto ore o più; in seguito, la concentrazione è diminuita fino a raggiungere la linea di base a circa dodici ore; dopo la somministrazione orale di una prima dose di NV-387.

Questo è stato riscontrato negli studi che hanno coinvolto due diversi modelli animali, ossia i ratti e i cani. Dopo dosi ripetute, il plateau della sesta dose è durato per almeno 24 ore, per poi diminuire fino a raggiungere la linea di base a circa 36 ore, sia nei modelli animali di ratto che di cane. Lo stesso fenomeno del profilo di plateau è stato osservato sia negli animali maschi che nelle femmine, oltre che in entrambe le specie di animali, ossia il ratto e il cane.

Il profilo di concentrazione ematica di NV-387 è indicativo della formazione di un serbatoio tampone del farmaco nell'ospite, che rilascia il farmaco a un ritmo regolare nel flusso sanguigno. L'Azienda ha recentemente riferito che NV-387, quando viene somministrato come infusione endovenosa a bolo lento, è risultato in un plateau relativamente piatto della concentrazione ematica del farmaco con un declino molto lento nell'arco di 24 ore in un modello di scimmia cynomolgus. Il profilo temporale piatto di NV-387 indica che, anche a dosaggi molto elevati, è improbabile che la sua concentrazione ematica provochi effetti collaterali indesiderati.

I farmaci tipici provocano un rapido aumento della concentrazione ematica del farmaco, generalmente nella prima ora, fino a raggiungere un picco, per poi diminuire rapidamente in modo esponenziale fino alla linea di base in 3-6 ore. Per garantire che la concentrazione del farmaco sia sufficientemente alta da fornire un effetto antivirale, ad esempio, a 2-4 ore dalla somministrazione, la dose di farmaco scelta sarebbe relativamente alta e potrebbe quindi comportare una concentrazione di farmaco sostanzialmente maggiore all'inizio, che può provocare effetti collaterali indesiderati. Pertanto, un profilo di concentrazione del farmaco sostenuto e quasi piatto è molto ricercato.

Negli studi di somministrazione orale di NV-387 a dosi ripetute nei modelli di ratto e di cane sopra citati, sono state somministrate due dosi il primo giorno (a 0 ore e a 12 ore), seguite da una terza dose a 24 ore e poi da dosi giornaliere a intervalli di 24 ore, per un totale di sei dosi in cinque giorni. L'Azienda ha precedentemente riferito che NV-387, somministrato per via orale, ha prodotto forti effetti antivirali in diversi virus respiratori. Nelle infezioni letali con hCoV- NL63 (un modello di SARS-CoV-2, causa di COVID), RSV e influenza A/H3N2, NV-387 somministrato per via orale è risultato superiore ai farmaci approvati, laddove disponibili.

Infatti, l'Azienda ha scoperto che NV-387 ha permesso la guarigione completa dell'infezione da RSV nel modello murino di infezione polmonare letale con RSV A2. L'Azienda ritiene pertanto che NV-387 sia un agente antivirale di prima classe, ad ampio spettro, che potrebbe essere un singolo farmaco rivoluzionario per il trattamento di una moltitudine di infezioni virali respiratorie, tra cui RSV, COVID, Influenza e potenzialmente altri virus. Gli studi non-clinici presentati sulla farmacocinetica di NV-387 somministrato per via orale supportano il fatto che il forte effetto antivirale osservato in questi studi di efficacia su modelli animali è il risultato di NV-387 che circola nell'organismo ed esercita i suoi effetti antivirali diretti.